Атропин: действие на организм и побочные эффекты

Опасный алкалоид

Так что же такое атропин? Данное вещество относится к группе алкалоидов. Термин алкалоид подразумевает под собой гетероциклическое основание, содержащее в себе азотистую группу и проявляющее биологическую активность в некоторых растениях. Проще говоря, это соединения, способные воздействовать так или иначе на живой организм. Одно растение может содержать в себе несколько алкалоидов.

Растения, содержащие атропин: белена, дурман, белладонна (красавка), скополия и другие виды из семейства пасленовых.

Физико-химические свойства

Белый кристаллический или зернистый порошок без запаха. Легко растворим в воде и спирте. Растворы имеют нейтральную реакцию; для стабилизации инъекционных растворов добавляют раствор хлористоводородной кислоты рН 3,0—4,5, стерилизуют при 100 °C в течение 30 мин.

Атропин оптически неактивен: смесь физиологически активного левовращающего и физиологически малоактивного правовращающего изомеров. Левовращающий изомер носит название гиосциамина и примерно в 2 раза активнее атропина. Естественным алкалоидом содержащимся в растениях, является гиосциамин; при химическом выделении алкалоида он, в основном, превращается в рацемическую форму — атропин.

Механизм действия

Рассматриваемый алкалоид препятствует проведению нервного импульса за счет блокирования рецепторов. Получается, что он является конкурентом естественного вещества организма (ацетилхолина), в способности связываться с чувствительными окончаниями во время проведения импульса. Чувствительные окончания бывают двух видов: Н и М. Только последний блокируется опасным алкалоидом.

Механизм действия атропина состоит в том, что он вместо ацетилхолина связывается со специфическими образованиями нервных клеток.

Различные эффекты наблюдаются в зависимости от зоны воздействия вещества:

  1. Расслабление гладкомышечных клеток – отмечается в желудочно-кишечном тракте, бронхах, мочевом пузыре. Такой эффект обуславливается торможением импульсов парасимпатической нервной системы.
  2. Сокращение секреторной активности желез внутренней секреции, включая бронхиальные, пищеварительные, потовые, слюнные, слезные. Подавляющее действие атропина в данных случаях объясняется блокадой симпатической нервной системы (слезные, потовые) и парасимпатики (бронхиальные, пищеварительные).
  3. Мидриаз или расширение зрачков. Являясь антагонистами, радиальная и круговая мышцы радужки глаза уравновешивают друг друга. Круговая мышца радужной оболочки расслабляется за счет связывания атропина с M3-холинорецепторами, а действие радиальной мышцы преобладает, она напряжена, что приводит к расширению зрачка.
  4. Паралич аккомодации. Расслабляющее действие атропина на цилиарную мышцу глаза приводит к уплощению хрусталика, из-за чего возникает дальнозоркость.
  5. Учащение ритма сердца происходит за счет торможения парасимпатического воздействия на синоатриальный узел. Иногда брадикардия (сокращается частота сердечных сокращений) может предшествовать увеличению ритма сердца, что обуславливается стимуляцией вагусных центров.
  6. Большая дозировка вещества воздействует на сосуды человеческого организма: они расширяются, а кожа краснеет. Малые дозы атропина никак не способствуют расширению сосудов, однако могут препятствовать действию других препаратов, нацеленных на расширение сосудов.

Атропин является конкурентным препаратом — антагонистом холинергического рецептора ацетилхолина, который, как мы видели, является веществом, которое непосредственно активирует эти рецепторы.

Он подавляет парасимпатическую систему. Объяснение этому заключается в том, что холинергические рецепторы расположены в парасимпатических эффекторных тканях, поэтому, если вводится Атропин, наблюдают эффекты в сердечной мышце, в глазах и в пищеварительном тракте и других органах.

Судебно-медицинская экспертиза отравлений атропином

Атропин

В медицинской практике применяют атропина сульфат (Atropini sulfas).

По современным представлениям, атропин является экзогенным антагонистомхолинорецепторов. Способность атропина связываться с холинорецепторами объясняется наличием в его структуре фрагмента, роднящего его с молекулойэндогенного агониста — ацетилхолина.

Основной фармакологической особенностью атропина является его способность блокировать м-холинорецепторы; он действует также (хотя значительно слабее) на н-холинорецепторы. Атропин относится, таким образом, к неизбирательным блокаторам м-холинорецепторов.

Блокируя м-холинорецепторы, он делает их нечувствительными к ацетилхолину, в области окончаний постганглионарных парасимпатических (холинергических) нервов. Эффекты действия атропина противоположны эффектам, наблюдающимся при возбуждении парасимпатических нервов.

Введение атропина в организм сопровождается уменьшением секреции слюнных, желудочных, бронхиальных, потовыхжелёз (последние получают симпатическую холинергическую иннервацию), поджелудочной железы, учащением сердечных сокращений (вследствие уменьшения тормозящего действия на сердцеблуждающего нерва), понижением тонусагладкомышечных органов (бронхи, органы брюшной полости и др.). Действие атропина выражено сильнее при повышенном тонусе блуждающего нерва.

Атропин: действие на организм и побочные эффекты

Под влиянием атропина происходит сильное расширение зрачков. Мидриатический эффект зависит от расслабления волокон круговой мышцырадужной оболочки, которая иннервируется парасимпатическими волокнами. Одновременно с расширением зрачка в связи с нарушением оттока жидкости из камер возможно повышение внутриглазного давления. Расслабление ресничной мышцы цилиарного тела ведёт к параличуаккомодации.

Атропин проникает через гематоэнцефалический барьер и оказывает сложное влияние на ЦНС. Он оказывает центральное холинолитическое действие и вызывает у больныхпаркинсонизмом уменьшение дрожания и мышечного напряжения. Он, однако, недостаточно эффективен; вместе с тем его сильное влияние на периферические м-холинорецепторы приводит к ряду осложнений (сухость во рту, сердцебиение и др.

), затрудняющих его длительное применение для этих целей. В больших дозах атропин стимулирует кору головного мозга и может вызвать двигательное и психическое возбуждение, сильное беспокойство, судороги, галлюцинаторные явления. По психотропному эффекту его, как и другие м-холинолитики, относят к делириантам — веществам, способным вызывать истинный делирий с нарушением памяти. В терапевтических дозах атропин возбуждает дыхание; большие дозы могут, однако, вызвать паралич дыхания.

Применение

Применяют атропин при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, пилороспазме, холецистите, желчнокаменной болезни, при спазмах кишечника и мочевых путей, бронхиальной астме, для уменьшения секреции слюнных, желудочных и бронхиальных желез, при брадикардии, развившейся в результате повышения тонуса блуждающего нерва.

При болях, связанных со спазмами гладкой мускулатуры, атропин часто вводят вместе с анальгезирующими средствами (анальгин, промедол, морфин и др.).

Атропин: действие на организм и побочные эффекты

В анестезиологической практике атропин применяют перед наркозом и операцией и во время операции для предупреждения бронхиоло- и ларингоспазма, ограничения секреции слюнных и бронхиальных желез и уменьшения других рефлекторных реакций и побочных явлений, связанных с возбуждением блуждающего нерва.

Применяют также атропин для рентгенологического исследования желудочно-кишечного тракта при необходимости уменьшить тонус и двигательную активность желудка и кишечника.

В связи со способностью уменьшать секрецию потовых желез атропин употребляют иногда при повышенной потливости.

Атропин является эффективным антидотом при отравлениях холиномиметическими и антихолинэстеразными веществами, в том числе ФОС.

В глазной практике атропин применяют для расширения зрачка с диагностической целью (при исследовании глазного дна, определении истинной рефракции и др.), а также для терапевтических целей при острых воспалительных заболеваниях (ирите, иридоциклите, кератите и др.) и травмах глаза; вызываемое атропином расслабление мышц глаза способствует его функциональному покою и ускоряет ликвидацию патологического процесса.

Для лечебных целей целесообразно применять атропин как длительно действующее мидриатическое средство; для диагностических целей более целесообразно использовать менее длительно действующие мидриатики. Атропин вызывает максимальное расширение зрачка через 30—40 мин после инстилляции, эффект сохраняется до 7—10 дней. Паралич аккомодации наступает через 1—3 ч и длится до 8—12 дней.

В то же время гоматропин вызывает максимальный мидриаз через 40—60 мин; мидриатический эффект и паралич аккомодации сохраняются 1—2 дня. Мидриатический эффект и парез аккомодации при применении платифиллина сохраняются 5—6 ч.

По современным данным (на начало XXI века) для исследования рефракции и для подбора очков детям могут быть использованы циклоплегические средства кратковременного действия (препаратом первого выбора является циклопентолат), позволяющие успешно решить обе эти задачи при однократном визите к врачу более чем 85 % детей; атропин целесообразно использовать для экспертных и сомнительных случаев[2].

АТРОПИН

В связи с влиянием, оказываемым атропином на холинергические системы мозга, было предложено использовать его в психиатрической практике для лечения психозов (аффективных, параноидных, кататонических и других состояний). Так называемая атропинокоматозная терапия предусматривает применение больших доз атропина.

Атропиновая кома сопровождается резко выраженными неврологическими и соматическими расстройствами, что требует исключительно большой осторожности при этом методе лечения. В связи с нерешённостью вопроса о степени эффективности атропинокоматозной терапии и побочными эффектами метод практически не применяется с конца 1970-х годов[3].

При отсутствии более современных средств, например афина или апрофена (тарена), атропин может быть использован в порядке первой помощи как антидот от действия ФОС (фосфорорганических соединений) (зарин, зоман, VX, хлорофос, карбофос и т. д.), с обязательным приёмом в ближайшие часы реактиваторов холинэстеразы (изонитрозин, 2-ПАМ).

При применении атропина следует соблюдать осторожность в дозировке и учитывать возможность повышенной индивидуальной чувствительности больных. Небольшая передозировка может вызвать сухость во рту, расширение зрачков, нарушение аккомодации, тахикардию, затруднение мочеиспускания, атониюкишечника, головокружение.

На данный момент есть три формы выпуска препарата, действующим веществом которого является алкалоид белладонны:

  1. «Атропин» в виде таблеток.
  2. «Атропина сульфат» — однопроцентный раствор атропина для инъекций в ампулах по 1 мл.
  3. «Атропина сульфат» – однопроцентные глазные капли в полиэтиленовых флаконах-капельницах по 5 мл.

Данный препарат широко применяется в клинической практике. Он назначается в гастроэнтерологических целях:

  • расслабляющее действие при спазмах пилорического сфинктера желудка;
  • подавление желудочной секреции при язвах желудка и двенадцатиперстной кишки;
  • дренаж застоявшейся желчи и расширение протоков при желчнокаменной болезни и воспалении желчного пузыря.

Показания к применению атропина в других отраслях медицины:

  • при бронхиальной астме (устраняет бронхоспазм);
  • для сокращения секреции потовых, слезных, слюнных желез;
  • при спазмах мочевого пузыря;
  • при понижении частоты пульса, связанном с тонусом вагуса (осторожно, может вызвать кратковременное усиление брадикардии);
  • при повышении потливости;
  • для премедикации и введения в наркоз в анестезиологии, во время интубации, операций для устранения бронхоспазм и ларингоспазм, для уменьшения слюноотделения;
  • для уменьшения желудочного тонуса при рентгенографии.

Где еще применяется атропин? Он является антидотом, если организм отравлен фосфорорганическими соединениями/ядами, также его применяют при передозировке антихолинэстеразными и холиномиметическими препаратами. Помимо этого, форма выпуска атропина в ампулах применяется в офтальмологии для расширения зрачка в исследованиях глазного дна.

При вскрытии умерших от отравления атропином характерные морфологические изменения в органах не обнаруживаются. С целью выделения атропина из рвотных масс и внутренних органов трупа объект обрабатывают подкисленным спиртом или подкисленной водой (pH = 2,0—3,0) с последующей экстракцией алкалоида хлороформом или дихлорэтаном из щелочного (подщелачивают аммиаком до pH = 8,0-10,0) водного извлечения.

После удаления хлороформа остатки растворяют в 0,1 н. растворе соляной кислоты и испытывают реакциями с общеалкалоидными осадительными реактивами. Наиболее чувствительным реактивом является раствор йода в йодиде калия. При получении положительного результата этой реакции производят реакцию Витали — Морена — фиолетовое окрашивание (чувствительность при наличии 1 мкг вещества в пробе) — и микрокристаллическую реакцию образования рейнеката атропина (чувствительность 0,1 мкг при предельном разбавлении 1 : 200 000).

Большую помощь при судебно-медицинском исследовании может оказать фар-макс гностический и химико-токсикологический анализ частей растений (остатки цветов, семян), найденных на месте происшествия или в содержимом желудка.

В органах трупа атропин может сохраняться до 2 лет.

Библиография: Кузнецов С. Г. и Голиков С. Н. Синтетические атропиноподобные вещества, Л., 1962; Орехов А. П. Химия алкалоидов, с. 137, М., 1955; Руководство по фармакологии, под ред. Н. В. Лазарева, т. 1, с. 158, Л., 1961; Физиологическая роль ацетилхолина и изыскание новых лекарственных веществ, под ред. М. Я.

Михельсона, Л., 1957, библиогр.; Ambache N. The use and limitations of atropine for pharmacological studies of autonomic effectors, Pharmacol. Rev., v. 7, p. 467, 1955, bibliogr.; В o-vet D. et Bovet-Nitti F. Structure et activitä pharmacodynamique des medicaments du systfcme nerveux v6g6-tatif, p.

Атропин

498, Bale, 1948; Forrer G. R. Symposium on atropine toxicity therapy, J. nerv. ment. Dis., v. 124, p. 256, 1965; Goodman L. S. a. Gilman A. Pharmacological basis of therapeutics, L., 1970, bibliogr.; L ο n g о V. G. Behavioral and electroencephalographic effects of atropine and related compounds, Pharmacol. Rev., v. 18, p. 965, 1966, bibliogr.; Nyman E. Studien über die Atropingruppe, Acta physiol, scand., suppl. 10, v. 3, 1942.

Дозировка и способы приема

Атропин применяется внутрь, внутривенно и внутримышечно, в виде глазных капель или подкожно. Согласно рекомендация и врачебным отзывам, таблетки «Атропин» назначаются от 0,25 до 1 мг до трех раз в сутки. Вариация дозировки обуславливается индивидуальным подходом в составлении рецепта каждому отдельному пациенту.

Внутримышечно, внутривенно и подкожно – аналогичная дозировка, только до двух раз в сутки.

Глазные капли нужно закапывать в следующем порядке: 1-2 капли трижды в сутки. Для расширения зрачка в целях исследования – две капли 1-2 раза. Доза атропина за один прием не должна превышать 1 мг, в сутки – не более 3 мг.

Тяжесть проявлений отравления атропина зависит от его характера – случайное или целенаправленное. Обычно люди отравляются после случайного употребления плодов семейства пасленовых.

Через 45-60 минут после приема препарата начинает проявляться токсическое действие атропина. В соответствии с дозировкой степень отравления может быть легкой, средней или тяжелой. Вещество воздействует, в первую очередь, на структуру мозга (психоз, галлюцинации, нарушение координации), лишь потом страдают легкие и сердце.

Симптомы передозировки атропином:

  • покраснение слизистых оболочек;
  • сухость во рту;
  • уменьшение потоотделения;
  • частое сердцебиение, аритмия;
  • рвота, тошнота;
  • тремор конечностей;
  • нарушение зрения;
  • покраснение кожи;
  • учащение дыхания;
  • запоры;
  • затруднение глотания, осиплость голоса;
  • судороги.

Все вышеперечисленные симптомы появляются при неумышленной передозировке.

Целенаправленное отравление растительным ядом отличается более серьезными симптомами:

  • галлюцинациями;
  • бессознательным состоянием;
  • комой;
  • параличом дыхательных мышц;
  • снижением частоты сердечных сокращений, фибрилляцией желудочков или предсердий.

Зарегистрированная смертельная дозировка атропина колеблется между 100-150 мг или 1-1,5 мг из расчета на один килограмм массы тела.

Если пересчитывать в ягодах белладонны, то 4-6 штук способны стать причиной летального исхода у ребенка, который наступает не ранее пяти часов после употребления растительного яда.

Могут быть и другие последствия. Если человек долгое время находится в коме, могут атрофироваться память и интеллект вследствие необратимых органических изменений в головном мозге.

Атропиновые психозы

При отравлении атропином возникает делирий, длящийся примерно 2—3 дня[5]. Кроме обычных для делирия признаков, наблюдаются тремор всего тела, тикообразные подёргивания, атаксия, дизартрия, мидриаз, паралич аккомодации, учащение пульса, дыхания, сухость слизистых оболочек[5]. В тяжёлых случаях — кома[5].

Летальная доза для человека (ЛД50) 453 мг[6].

Атропиновые психозы возникают обычно после однократного приема больших доз, в среднем 0,01—0,05— 0,1 г сульфата атропина. Наряду с этим описаны случаи психоза, возникшего после закапывания в глаза 1—2 капель 0,5 — 1% раствора атропина, при подкожных инъекциях и приеме порошков в обычных дозах (0,0005— 0,001 г), что указывает на индивидуальное предрасположение к атропиновым психозам.

Психическое расстройство развивается остро через 2—4 часа после приема атропина и характеризуется определенной клинической динамикой: оглушенность сменяется делириозным синдромом, последний при тяжелых отравлениях — комой. Делирий при атропиновых психозах сопровождается глубоким нарушением ориентировки в месте, времени, окружающей обстановке, нередко и в собственной личности, а также зрительными галлюцинациями и двигательным возбуждением.

Для таких психозов характерны вегетативные расстройства: расширение зрачков, учащение пульса, сухость слизистых оболочек. Отмечается прямая зависимость между тяжестью психоза и выраженностью вегетативных расстройств. Продолжительность атропиновых психозов — 3—8 часов. Прогноз, как правило, благоприятный.

К редко наблюдаемым психопатологическим расстройствам относятся состояния легкого изменения сознания с явлениями дереализации и деперсонализации, изменение восприятия окраски окружающего — преобладание зеленого, желтого и розового цветов.

Постоянство вызываемых атропином психозов позволяет отнести его к антихолинергическим психотомиметикам и с успехом применять для моделирования «психозов» у животных.

Сходные с атропиновыми психозы развиваются при интоксикациях беленой, белладонной, дурманом (и их препаратами), скополамином и гиосциамином, а также психотомиметиками атропиноподобного действия — центральными холинолитиками.

Лечение атропинового психоза: промывание желудка, применение рвотных и слабительных средств, антихолинэстеразных (физостигмин, прозерин и др.) и сердечно-сосудистых препаратов, морфина.

Атропиношоковое лечение псиосически больных — Короленко Ц. П., Грошев С. И. и Квашнин В.Ф. Лечение навязчивых состояний атропином, Журн. невропат, и психиат., т. 71, № 9, с. 1391, 1971; Романенко А. А. и Дарюшина Л. Н. Опыт применения атропиношоковой терапии в психиатрической практике, там же, т. 69, № 4, с.

боль в животе

603, 1969, библиогр.; Славутская Л. Я. и Довгаль Г. М. Атропиновые комы при хронической шизофрении, там же, с. 599; Bilikiewicz Т. и. а. Das Atropinkoma als psychiatrische Behandlungsmethode, Psychiat. Neurol. med. Psychol. (Lpz.), S. 449, 1963; Porrer G. R. Atropine toxicity in the treatment of mental disease, Amer. J. Psychiat., v. 108, p. 107, 1951.

Судебно-медицинская экспертиза — Швайкова М. Д. Судебная химия, М., 1965; Isolation and identification of drugs in pharmaceuticals, body fluids and post-mortem material, ed. by E. G. C. Clarke, L., 1969, bibliogr.

H. Я. Лукомская, М. Я. Михельсон; Л. И. Спивак, A. M. Халецкий (психиат.), M. Д. Швайкова (суд. мед.).

Форма выпуска

  • порошок; 0,1 % раствор в ампулах и шприц-тюбиках по 1 мл
  • таблетки по 0,0005 г (0,5 мг)
  • 1 % глазная мазь и глазные плёнки в пластмассовых пеналах или стеклянных флаконах по 30 штук с содержанием в каждой плёнке по 1,6 мг атропина сульфата (Membranulae ophthalmicae cum Atropini sulfatis).
  • 1 % глазные капли атропина сульфата, в 5 мл флаконе.

Как спасти отравившегося?

Отравление растительным ядом лечится, в первую очередь, промыванием желудка водой, солевыми слабительными растворами (магния сульфат) или перманганатом калия. Необходимо сразу же дать тому, кто отравился, антидот атропина. Среди них: раствор аминостигмина однопроцентный (2 мг), раствор галантимина полупроцентный (препарат «Нивалин» – 2мг).

Введение следует повторить спустя 90 минут. Чем сильнее отравление, тем короче интервал между приемами антидота. Самые тяжелые случаи требуют введения средства каждые 15 минут.

Подробнее о действии антидотов

Аминостигмин способствует быстрому восстановлению сознания, устранению психомоторного возбуждения и галлюцинаций. Используется он не только в случаях передозировки, часто используется для профилактики рецидивов комы.

Еще один антагонист атропина – это алкалоид пилокарпин. На его основе создаются препараты (глазные капли) применяются в офтальмологии в качестве средств для снижения внутриглазного давления. Расширяя зрачок, атропин способен стать причиной глаукомы. Внутри глазного яблока повышенное давление может привести к отслаиванию сетчатки. В случаях отравлений растениями или содержащими атропин препаратами, необходимо немедленно ввести пилокарпин по следующей схеме:

  • на протяжении часа 1 капля в каждый глаз через каждые 15 минут;
  • в следующие два часа нужно капать 1 каплю средства в 30 минут;
  • последующие шесть часов необходимо капать 1 каплю в час;
  • затем в сутки нужно капать одну каплю через каждые семь часов (пока высокое внутриглазное давление не спадет).

Ссылки

Эта страница в последний раз была отредактирована 28 декабря 2019 в 00:46.

Отзывы

Как говорят те, кто пробовал на себе действие атропина, применять его можно для полного расслабления глаз.

Однако стоит учитывать, что после его применения нарушается функция зрения (максимум на два дня). Как отмечают некоторые люди, в результате применения атропина появлялась боль в глазах, причиной которой было повышенное внутриглазное давление. На данный момент насчитывают ряд препаратов-аналогов с более эффективным и безопасным воздействием.

экстракт белладонны

Многие покупатели утверждают, что атропин является устаревшим медикаментом. Другие согласны с этим мнением, но выступают в пользу препарата, так как функцию свою он выполняет исправно и в сравнении с последними новинками является куда более надежным. Да и цена атропина сравнительно небольшая. Согласно последним отзывам, атропин может вызвать аллергическую реакцию. Некоторым детям становится плохо: кожа и глаза краснеют. В таких случаях необходима безотлагательная медицинская помощь.

Подведение итогов

Атропин, как уже говорилось ранее, является алкалоидом растений семейства пасленовых.

Данный холинолитический препарат широко применяется в медицине. Его используют в токсикологии, гастроэнтерологии, пульмонологии, офтальмологии, анестезиологии, кардиологии.

Сильная передозировка атропина может произойти при употреблении белладонны или большого количества лекарственного препарата. Степень отравления зависит от количества принятого вещества. 100 мг атропина приводит к летальному исходу. Аминостигмин и галантамин являются специфическими антидотами, которые необходимо принимать незамедлительно (вводятся неоднократно внутривенно). Кома, нарушение памяти и интеллекта – все это последствия отравления атропином.

Adblock detector