Дифенин инструкция по применению аналоги

Фармакологическое действие

Для Дифенина характерно противосудорожное, антиаритмическое, обезболивающее и миорелаксирующее действие.

Фармакодинамика

При приеме фенитоина наблюдается противосудорожный эффект, не сопровождающийся выраженным снотворным действием. Механизм противосудорожной активности, которую проявляет Дифенин, на данный момент до конца не изучен. Предположительно, специфическое воздействие фенитоина при эпилепсии осуществляется посредством торможения возбудимости нейронов эпилептического очага и влияния на нейромедиаторы.

https://www.youtube.com/watch?v=kJpmNKZv1rM

Допускается, что антиаритмический эффект фенитоина обусловлен нормализацией вхождения ионов кальция и натрия в клетки сердечных волокон Пуркинье. Дифенин подавляет аномальный автоматизм и снижает продолжительность потенциала действия в системе Гиса ‒ Пуркинье вследствие уменьшения времени реполяризации, а также способствует сокращению эффективного рефракторного периода.

Фармакокинетика

Фенитоин характеризуется эффектом первого прохождения через печень. Его биодоступность не превышает 50%. Вещество проникает в грудное молоко, спинномозговую жидкость, желчь, слюну, желудочный и кишечный сок, сперму и преодолевает плацентарный барьер. Его степень связывания с белками плазмы достаточно значительна (до 90% и более).

Максимальная концентрация фенитоина в сыворотке крови достигается примерно за 1,5–3 часа. Терапевтический уровень препарата в сыворотке крови равен 10‒20 мкг/мл (40‒80 мкмоль/л). Равновесная концентрация препарата обычно устанавливается на 5–10-е сутки после начала лечения при приеме средней суточной дозы.

Концентрация фенитоина в сыворотке, обеспечивающая необходимый лечебный эффект, может определяться типом эпилептических припадков. В отдельных случаях возможно предотвращение эпилептических приступов при концентрации фенитоина в сыворотке, составляющей 6‒9 мкг/мл (24‒36 мкмоль/л). Поэтому эффективность терапии рекомендуется контролировать не по содержанию препарата в сыворотке крови, а по клиническим симптомам заболевания.

Фенитоин метаболизируется печеночными ферментами с образованием неактивных метаболитов. Основным неактивным метаболитом является 5-(р-гидроксифенил)-5-фенилгидантоин. Препарат имеет тенденцию к кумуляции в организме, что может привести к развитию непредвиденных токсических реакций.

Дифенин инструкция по применению аналоги

Период полувыведения фенитоина составляет 24 часа. От 35 до 60% принятой дозы выводится с мочой, от 40 до 65% введенного фенитоина – с желчью. Степень экскреции повышается при щелочной реакции мочи.

  • Дифенин оказывает противосудорожное, анальгезирующее, антиаритмическое и миорелаксантное действие.
  • Не обладает выраженным снотворным эффектом, в отличие от многих других препаратов, применяющихся при лечении эпилепсии. К снижению судорожной активности приводит фенитоин – основное действующее вещество препарата, которое оказывает возбуждающее действие на мозжечок, активируя тем самым тормозные пути, распространяющиеся на кору головного мозга.
  • Способен повышать болевой порог при невралгии тройничного нерва. Использование препарата сокращает продолжительность болевого приступа при данном заболевании, а также уменьшает возбуждение и частоту формирования повторных разрядов.
  • Оказывая антиаритмическое действие, снижает аномальный желудочковый автоматизм, сокращает рефракторный период (период, когда возбудимая ткань не способна совершить свой повторный потенциал действия), уменьшает возбудимость мембран.
  • Период всасывания основного действующего вещества в кровь характеризуется вариабельностью (изменчивостью). Так, максимальная концентрация фенитоина в плазме крови может наблюдаться в период от 3 до 12 часов после приема препарата. Фенитоин распределяется по всем тканям и органам организма, проникает в спинномозговую жидкость, оказывает влияние на центральную нервную систему, выделяется с кишечным и желудочным соком, слюной, способен проникать в сперму и грудное молоко. Плацентарный барьер не является преградой для фенитоина. При лечении концентрации препарата в крови матери и плода совпадают.
  • Метаболизируется фенитоин ферментами печени. Период полувыведения препарата составляет 24 часа. При длительном курсе лечения фенитоин полностью выводится из организма за 3 дня.

Передозировка

Дифенин принимают внутрь.

Взрослым препарат обычно назначают в начальной суточной дозе 3-4 мг/кг. Дозу постепенно увеличивают до достижения оптимального терапевтического эффекта. Как правило, поддерживающая суточная доза составляет 200-500 мг в день в один или несколько приемов.

Детям обычно назначают 5 мг/кг в день в 2 приема с последующим увеличением дозы, но не больше 300 мг в день. Поддерживающая суточная доза для детей составляет 4-8 мг/кг.

При передозировке Дифенина проявления токсических побочных эффектов могут быть более выраженными. Специфический антидот неизвестен, поэтому рекомендуется прием активированного угля, слабительных препаратов и назначение симптоматической терапии.

При длительном применении могут наблюдаться проявления синдрома гиперчувствительности к фенитоину и выраженное угнетение ЦНС, что требует отмены Дифенина.

Симптомы передозировки препарата : наблюдается усиление побочных эффектов: тошнота, рвота, боль в области живота, дрожание рук, нарушение зрения, нистагм, атаксия, дизартрия, спутанность или потеря сознания, кома, отсутствие реакции зрачков на свет, гипотензия, угнетение дыхания, апноэ.Лечение: если больной находится в сознании, ему необходимо промыть желудок, дать активированный уголь или другие сорбенты. Может быть необходима искусственная вентиляция легких при угнетении ЦНС, дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Может быть назначен гемодиализ, поскольку фенитоин не полностью связывается с белками плазмы. Лечение симптоматическое. Антидот неизвестен.

Дифенин следует принимать внутрь после приема пищи.

В качестве седативного и противосудорожного лекарственного средства обычно назначается доза по 0,1-0,3 г от 1 до 3 раз в сутки, а в качестве антиаритмического средства – по 0,1 г четырежды в день. Антиаритмическое действие препарата проявляется приблизительно на 3-5 день лечения, затем суточную дозу следует снизить до 0,3 г.

С целью быстрого достижения терапевтической концентрации рекомендуется в первый день принимать по 0,2 г средства 5 раз, во второй и третий день – по 0,1 г 5 раз, а начиная с четвертых суток терапии перейти на дозу по 0,1 г 2-3 раза в день. В подобных случаях антиаритмический эффект Дифенина достигается уже на 1-2 день терапии.

При применении препарата в детском возрасте дозу рассчитывают по схеме 2-4 мг на 1 кг массы тела.

При использовании средства у пациентов с печеночной недостаточностью в тяжелой форме требуется уменьшить суточную дозу наполовину.

Принимают во время еды или сразу после приема пищи, чтобы не допустить раздражения слизистой оболочки желудка.

Для взрослых начальная доза составляет 3-4 мг/кг/сут с последующим увеличением дозы до достижения оптимального терапевтического эффекта. В большинстве случаев поддерживающая доза составляет 200-500 мг/сут в один или несколько приемов.

Детям – 5 мг/кг/сут в два приема с последующим увеличением дозы не более 300 мг/сут. Поддерживающие дозы – 4-8 мг/кг/сут.

Смертельная доза Дифенин составляет 2-5 г. К симптомам передозировки относятся:

  • нистагм (20 мкг/мл действующего вещества в плазме крови);
  • атаксия (30 мкг/мл);
  • дизартрия (40 мкг/мл);
  • тремор;
  • гиперрефлексия;
  • сонливость;
  • невнятная речь;
  • тошнота, рвота;
  • кома;
  • гипотония.

Причиной смерти становится дыхательная и сердечно-сосудистая недостаточность.

https://www.youtube.com/watch?v=bMJ_oU6QpN4

Для лечения применяется активированный уголь, слабительные, симптоматическая терапия. Антидот не существует. В острый период требуется поддержание функции дыхания и сердечно-сосудистой системы, показан диализ.

Побочные эффекты

Как любой лекарственный препарат, “Дифенин” при использовании может вызвать некоторые побочные эффекты. Этот препарат не стоит употреблять длительное время, так как его переизбыток в организме может вызвать головокружение и нарушение координации движений. Иногда на фоне приёма “Дифенина” у больного могут возникать тошнота, рвота, боль в желудке.

Некоторые больные ощущают тремор, боли в глазах. При возникновении таких патологических состояний доктора подбирают адекватную замену препарату “Дифенин”. Аналоги, которые существуют на современном фармацевтическом рынке, позволяют скорректировать лечение с учётом индивидуальных особенностей организма. К тому же у некоторых больных употребление “Дифенина” кардинально меняет картину крови, приводя к анемии и лейкопении.

Применение Дифенин может вызывать следующие побочные действия:

  • аллергические реакции: кожная сыпь, повышение температуры тела. В единичных случаях у пациентов развивался пурпурный или буллезный дерматит с гепатитом. При этом дерматологические проявления иногда сопровождались высыпаниями схожими с теми, которые бывают при кори и скарлатине;
  • нарушения со стороны нервной системы: головокружения, головная боль, нарушение координации движений, возбуждение, спутанность сознания, затруднение дыхания, нистагм, атаксия, бессонница, перепады настроения, мышечная слабость и прочее;
  • нарушения со стороны пищеварительной системы: тошнота и рвота, снижение аппетита, запор, гиперплазия десен, повреждение печени, токсический гепатит;
  • нарушения в работе системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, мегалобластная анемия, агранулоцитоз и т.д.

При беременности и грудном вскармливании

При беременности препарат необходимо назначать только по жизненным показаниям, когда польза лечения для матери превышает риск для плода.Препарат проникает в грудное молоко в концентрациях, достаточных, чтобы вызвать побочные эффекты у грудного ребенка, поэтому его применение кормящей матери противопоказано.

Противопоказан при беременности. Во время приема препарата необходимо соблюдать контрацепцию.

Не рекомендуется при грудном вскармливании.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Одновременный прием с препаратами, угнетающими ЦНС (центральную нервную систему), может привести к усилению угнетения ЦНС. Регулярное употребление алкоголя — уменьшение концентрации и эффективности фенитоина; одновременный однократный прием фенитоина и алкоголя — увеличение концентрации фенитоина. Дифенин усиливает токсичность и удлиняет действие парацетамола, также может усиливать токсичность хлорпромазина и других производных фенотиазина, сульфаниламидов. Фолиевая кислота, резерпин, рифампицин, сукральфат, теофиллин и вигабатрин могут повышать уровень фенитоина в сыворотке крови. Препараты зверобоя могут снижать уровень фенитоина в плазме крови. Эффект может длиться в течение 2 недель после отмены препаратов зверобоя, что необходимо учитывать при применении Дифенина. Прием Дифенина на фоне использования лидокаина, β-адреноблокаторов приводит к усилению кардиодепрессивного эффекта. Карбамазепин, фенобарбитал, вальпроевая кислота, натрия вальпроат, противоопухолевые препараты, антациды и ципрофлоксацин могут повышать или снижать уровень фенитоина в плазме крови.Амиодарон, антикоагулянты (кумариновые или индандионовые), хлорамфеникол, циметидин, ранитидин, дисульфирам, изониазид, фенилбутазон, сульфонамиды, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, миконазол, флуоксетин, хлордиазепоксид, диазепам, дилтиазем, флувоксамин, сертралин, нифедипин, омепразол — приводят к увеличению концентрации и токсичности фенитоина.При одновременном применении с кортикостероидами, эстрогенсодержащими контрацептивами, эстрогенами, противосудорожными препаратами (сукцинимид, карбамазепин), циклоспорином, дакарбазином, дизопирамидом, доксициклином, леводопой, мексилетином, хинидином, противогрибковыми и противоопухолевыми препаратами, блокаторами кальциевых каналов, клозапином, кортикостероидами, фуросемидом, ламотриджином, пароксетином, метадоном, празиквантелем, хинидином, витамином D, теофиллином и другими ксантинами — уменьшается их концентрация и эффективность вследствие усиления метаболизма.Взаимодействие фенитоина и варфарина может быть разным, поэтому необходимо определять протромбиновое время при их комбинировании.Сочетание Дифенина с препаратами наперстянки сначала повышает эффект, но в дальнейшем, вследствие ферментной индукции, наступают снижение концентрации в крови дигиталисных гликозидов и ослабление их действия, при этом особенно уменьшаются токсические эффекты наперстянки.Трициклические антидепрессанты, бупропион, галоперидол, локсапин, мапротилин, молиндон, ингибиторы МАО, фенотиазины, пимозид, тиоксантены, сульфинилпиразон снижают противосудорожное действие Дифенина®, поэтому может потребоваться коррекция его дозы.Омепразол, ингибируя изоферменты цитохрома Р450, снижает метаболизм фенитоина. Рифампицин стимулирует метаболизм препарата в печени. Фенитоин защищает бета-клетки поджелудочной железы от токсического действия стрептозоцина. Тразодон повышает концентрацию в крови фенитоина. При совместном назначении с гематотоксическими средствами возможно усиление гематотоксичности.

Отзывы о Дифенине

Практически все отзывы о Дифенине, которые оставляют пациенты, являются положительными. Они сообщают, что даже во время длительной терапии эффективность препарата не снижается, и он успешно предупреждает эпилептические приступы, а также сокращает их продолжительность.

Некоторые больные отмечают, что при переходе с Дифенина на другие противоэпилептические препараты возможно ухудшение самочувствия. Также противоэпилептическое действие фенитоина усиливается при его включении в курс комбинированной терапии.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, сухом, недоступном для детей месте при температуре 5-30°C.

Дифенин инструкция по применению аналоги

Срок годности – 4 года.

Хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С. Срок годности – 5 лет.

По инструкции, Дифенин рекомендуется хранить в защищенном от попадания солнечных лучей месте, недоступном для детей. Температура хранения не должна превышать 25 °C.

Срок годности таблеток составляет 5 лет.

Adblock detector