Неселективный бета адреноблокатор длительного действия

История открытия

В 1948 году R. P. Ahlquist описал два функционально различных типа адренорецепторов – альфа и бета. В течение последующих 10 лет были известны только антагонисты альфа адренорецепторов. В 1958 году открыт дихлоизопреналин, совмещавший свойства агониста и антагониста бета-рецепторов. Он и ряд других последующих препаратов еще не подходили для клинического применения. И только 1962 году был синтезирован пропранолол (индерал), который открыл новую и яркую страницу в лечении сердечно-сосудистых заболеваний.

Нобелевскую премию по медицине в 1988 году получили J. Black, G. Elion, G. Hutchings за разработку новых принципов лекарственной терапии, в частности за обоснование применения бета-адреноблокаторов. Стоит отметить, что бета-адреноблокаторы разрабатывались как антиаритмическая группа препаратов, и их гипотензивный эффект оказался неожиданной клинической находкой.

Когда нельзя употреблять бета-блокаторы?

Таблица 10.3. Основные характеристики β-адреноблокаторов.

Благодаря большому опыту по применению пропранолола этот препарат является своего рода стандартом, с которым сравниваются другие бета-адреноблокаторы (табл. 10.3).

Сродство пропранолола к β1 и β2-адренорецепторам одинаковое; он не обладает внутренней симпатомиметической активностью и не реагирует c а-адренорецепторами.

Фармакокинетика. Обладая высокой жирорастворимостью, пропранолол почти полностью всасывается из ЖКТ. Однако значительная его часть подвергается метаболизму при первом прохождении через печень, и поэтому в среднем лишь 25% принятой внутрь дозы попадает в системный кровоток. Кроме того, интенсивность этого метаболизма подвержена значительным индивидуальным колебаниям, вследствие чего разница в сывороточной концентрации пропранолола после приема внутрь одной и той же дозы у разных больных может различаться в 20 раз;

соответственно различаются и дозы, необходимые для клинического эффекта. Таким образом, порой при подборе дозы пропранолола приходится неоднократно ее увеличивать, что, разумеется, создает неудобства. По мере повышения дозы препарата степень его элиминации печенью снижается. Биодоступность пропранолола возрастает при его приеме во время еды и при длительном применении.

Пропранолол обладает большим объемом распределения (4 л/кг) и легко проникает через гематоэнцефалический барьер. В крови он примерно на 90% связан с белками плазмы. Пропранолол подвергается интенсивному печеночному метаболизму, и большая часть метаболитов удаляется почками (один из них, 4-гидроксипропрано-лол, обладает некоторым β-адреноблокирующим действием).

Исследования распределения, печеночной элиминации и активности пропранолола затруднены тем, что все эти процессы стереоспецифичны (Walle et al., 1988). Активными изомерами пропранолола (как и других β-адреноблокаторов) являются /-изомеры. Элиминация /-пропранолола, видимо, происходит медленнее, чем d-npoпранолола.

Кроме того, скорость элиминации пропранолола зависит от печеночного кровотока, меняется при заболеваниях печени и при употреблении ряда препаратов, влияющих на печеночный метаболизм. К измерению сывороточной концентрации пропранолола прибeгают редко — гораздо проще следить за такими клиническими показателями, как АД и ЧСС.

Кроме того, зависимость между сывороточной концентрацией пропранолола и его действием довольно сложна: так, несмотря на короткий Т 1/2 (около 4 ч), пропранолол оказывает довольно продолжительный гипотензивный эффект, что позволяет принимать его 2 раза в сутки. Некоторое количество /-пропранолола (и других /-изомеров β-адреноблокаторов) захватывается симпатическими окончаниями и высвобождается при раздражении симпатических нервов (Walle et al., 1988).

Существует препарат пропранолола длительного действия, позволяющий поддерживать терапевтическую сывороточную концентрацию этого препарата на протяжении 24 ч (Nace and Wood, 1984). При этом в течение всего промежутка между приемами подавляется тахикардия вызываемая физической нагрузкой. Очевидно, такая форма пропранолола удобнее для больных.

Применение. Обычная начальная доза пропранолола при артериальной гипертонии и ИБС — 40—80 мг/сут внутрь. Далее ее иногда постепенно повышают до достижения нужного результата, но обычно не более чем до 320 мг/сут. При И БС интервалы между очередными повышениями дозы могут быть (по показаниям) менее 1 нед.

При артериальной гипертонии для достижения полного эффекта пропранолола иногда требуются недели. Если пропранолол принимают 2 раза в сутки как гипотензивное средство, то перед каждым приемом следует измерить АД -чтобы убедиться в том, что эффект препарата сохраняется. Признак достаточной блокады бета-адренорецепторов — подавление тахикардии, вызываемой физической нагрузкой.

При угрожающих жизни нарушениях ритма сердца и в условиях общей анестезии пропранолол иногда назначают в/в. При этом сначала вводят 1—Змг препарата со скоростью менее 1 мг/мин в условиях постоянного слежения за АД, ЭКГ и другими показателями деятельности сердца. Если результат не достигнут, через несколько минут дозу повторяют. При чрезмерной брадикардии назначают атропин. При первой же возможности переходят на прием пропранолола внутрь.

Препарат обладает примерно одинаковым сродством к β1- и β2-адренорецепторам. Хинидиноподобного действий и внутренней симпатомиметической активности у него нет. Основная особенность надолола — длительное действие.

https://www.youtube.com/watch?v=FLqStcSxMcY

фармакокинетика. Надолол обладает высокой водорастворимо-стью и не полностью всасывается из ЖКТ: его биодоступность составляет около 35% (Frishman, 1981). Индивидуальные различия в фармакокинетике у надолола меньше, чем у пропранолола. Поскольку жирорастворимость надолола низка, его концентрация в ЦНС должна быть ниже, чем большинства других β-адреноблокаторов.

В связи с этим часто утверждают, что при использовании водорастворимых β-адреноблокаторов вероятность центральных побочных эффектов меньше, хотя контролируемых исследований на этот предмет мало. Надолол преимущественно выделяется в неизмененном виде с мочой. Его Т1/2 составляет около 20 ч, и поэтому его обычно принимают 1 раз в сутки. При почечной недостаточности надолол может накапливаться; у таких больных его дозу снижают.

Это мощный неизбирательный бета-адреноблокатор. Хинидиноподобного действия и внутренней симпатомиметической активности у него нет.

Фармакокинетика. Тимолол хорошо всасывается из ЖКТ и в умеренной степени подвергается метаболизму при первом прохождении через печень. Элиминация происходит преимущественно путем печеночного метаболизма, в неизмененном виде с мочой выделяется лишь незначительное количество препарата. T1/2 – около 4 ч.

Это неизбирательный бета-адреноблокатор, обладающий внутренней симпатомиметической активностью, слабым хинидиноподобным действием и умеренной жирорастворимостью.

Возможно, бета-адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активностью в меньшей степени снижают АД и ЧСС, хотя данных на этот счет мало. В связи с этим такие препараты могут быть предпочтительнее как гипотензивные средства для больных со склонностью к брадикардии или сниженной насосной функцией сердца.

В контролируемых испытаниях такого рода преимущества бета-адреноблокаторов с внутренней симпатомиметической активностью выявлены не были, но для отдельных больных они могут быть существенными (Fitzerald, 1993). Пиндолол и сходные с ним препараты подавляют вызываемые физической нагрузкой тахикардию и рост сердечного выброса.

Фармакокинетика. Пиндолол почти полностью всасывается из ЖКТ, и его биодоступность достаточно велика. Благодаря этому индивидуальные различия в сывороточной концентрации этого препарата при приеме внутрь незначительны. Элиминация на 50% происходит путем печеночного метаболизма. Основные метаболиты — это гидроксилированные производные, которые после конъюгации с глюкуроновой кислотой или сульфатом выводятся почками. Остальная часть препарата выделяется с мочой в неизмененном виде. Т1/2 около 4 ч. При почечной недостаточности элиминация пиндолола замедляется.

Это типичный представитель конкурентных блокаторов β1 и а-адренорецепторов. У молекулы лабеталола имеются 2 хиральных центра, и поэтому существуют 4 его оптических изомера; имеющийся в продаже препарат представляет собой смесь из всех четырех примерно в равных количествах (Gold et al., 1982). Поскольку активности этих изомеров различаются, фармакологические свойства лабеталола сложны.

Он избирательно блокирует а1-адренорецепторы (по сравнению с а2-адренорецепторами), блокирует β1 и β2-адренорецепторы, является частичным агонистом последних и подавляет обратный нейрональный захват норадреналина (так называемое кокаиноподобное действие; гл. 6). Бета-адреноблокирующая активность лабеталола в 5—10 раз выше, чем а-адреноблокируюшая.

Фармакологические свойства лабеталола несколько прояснились после того, как были выделены и изучены все четыре его изомера. Бета-адреноблокирующая активность d,d-изомера примерно в 4 раза выше, чем рацемического лабеталола, и именно он в значительной мере определяет β-адреноблокирующее действие последнего (в США проходили испытания этого изомера в виде отдельного препарата — дилевалола, — но в настоящее время они прекратились).

Альфа1-адреноблокирующая активность d,d-изомера более чем в 5 раз ниже, чем у рацемического лабеталола (Sybertz et al., 1981; Gold et al., 1982). d,/-изомер практически не обладает ни а1, ни β-адреноблокирующей активностью. У /.d-изомера последняя также почти отсутствует, но а1 -адреноблокирующая активность примерно в 5 раз выше, чем у рацемического лабеталола. У /.

/-изомера β-адреноблокирующей активности нет, а а1-адреноблокирующая активность такая же, как у рацемического лабеталола (Gold et al., 1982). d,d-изомер обладает некоторой внутренней симпатомиметической активностью в отношении β2-адренорецепто-ров, что может вносить определенный вклад в вызываемое лабеталолом расширение сосудов (Baum et al., 1981). Лабеталол обладает и прямым сосудорасширяющим действием.

Гипотензивный эффект лабеталола связан с его действием как на a1-, так и на β-адренорецепторы. Блокада a1-адренорецепторов сопровождается расслаблением гладких мышц сосудов и расширением последних (особенно в положении стоя). Блокада β1-адренорецепторов приводит к подавлению рефлекторной симпатической стимуляции сердца.

Лабеталол выпускается в таблетках (для лечения артериальной гипертонии) и в виде растворов для в/в введения (для купирования гипертонических кризов). Описаны редкие случаи ге-патотоксического влияния (Clark et al., 1990).

Фармакокинетика. Хотя лабеталол почти полностью всасывается из ЖКТ, он в значительной степени метаболизируется при первом прохождении через печень. Поэтому его биодоступность составляет лишь 20—40% и подвержена значительным индивидуальным колебаниям (McNeil and Louis, 1984). Она повышается при приеме лабеталола во время еды.

Лабеталол быстро метаболизируется печенью путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой; в неизмененном виде с мочой выделяется лишь незначительная его часть. Скорость метаболизма лабеталола зависит от печеночного кровотока. Т1/2 составляет около 8 ч (d,d-изомера — примерно 15 ч). Изучение эффектов лабеталола — красивый пример применения фармакокинетических и фармакодинамических моделей к препарату, представляющему собой смесь изомеров с разной фармакокинетикой и активностью (Donnelly and Macphee, 1991).

  • снижение частоты сердечных сокращений;
  • замедление атриовентрикулярной проводимости;
  • значительное снижение артериального давления;
  • снижение фракции выброса.

Бета-блокаторы от гипертонии и болезней сердца — список препаратов последнего поколения и механизм действия

В организме человека присутствует многочисленная группа катехоламинов – биологически активных веществ, которые оказывают стимулирующее действие на внутренние органы и системы, запуская адаптивные механизмы. Действие одного из представителей этой группы – адреналина хорошо известно, его еще называют стрессовым веществом, гормоном страха. Действие активного вещества осуществляется через особые структуры – β-1, β-2 адренорецепторы.

Неселективный бета адреноблокатор длительного действия

Механизм действия бета-блокаторов основан на торможении деятельности β-1-адренорецепторов в сердечной мышце. Органы кровеносной системы отвечают на это воздействие следующим образом:

  • изменяется сердечный ритм в сторону уменьшения частоты сокращений;
  • уменьшается сила сердечных сокращений;
  • снижается тонус сосудов.

Параллельно бета-блокаторы тормозят действие нервной системы. Так удается восстановить нормальную работу сердца, кровеносных сосудов, что уменьшает частоту приступов стенокардии, артериальной гипертензии, атеросклероза, ишемической болезни. Снижается риск внезапной смерти от инфаркта, сердечной недостаточности. Достигнуты успехи в лечении гипертонии и состояний, связанных с повышенным артериальным давлением.

  • Снижение сердечного выброса, частоты и силы сердечных сокращений, в результате чего уменьшается потребность миокарда в кислороде, увеличивается количество коллатералей и перераспределяется миокардиальный кровоток.
  • Урежение сердечных сокращений. В связи с этим диастолы оптимизируют суммарный коронарный кровоток и поддерживают метаболизм поврежденного миокарда. Бета-адреноблокаторы, «защищая» миокард, способны уменьшать зону инфарктцирования и частоту осложнений инфаркта миокарда.
  • Уменьшение общего периферического сопротивления путем снижения выработки ренина клетками юкстагломерулярного аппарата.
  • Снижение высвобождения норадреналина из постганглионарных симпатических нервных волокон.
  • Повышение выработки сосудорасширяющих факторов (простациклина, простагландина е2, оксид азота (II)).
  • Снижение обратного всасывания ионов натрия в почках и чувствительности барорецепторов дуги аорты и каротидного (сонного) синуса.
  • Мембраностабилизирующее действие – уменьшение проницаемости мембран для ионов натрия и калия.

Наряду с гипотензивным бета-блокаторы обладают следующими действиями.

  • Антиаритмическая активность, которая обусловлена угнетением ими действия катехоламинов, замедлением синусового ритма и снижением скорости проведения импульсов в предсердно-желудочковой перегородке.
  • Антиангинальная активность – конкурентное блокирование бета-1 адренергических рецепторов миокарда и сосудов, что приводит к снижению частоты сердечных сокращений, сократительной способности миокарда, артериального давления, а также к увеличению продолжительности диастолы, улучшению коронарного кровотока. В целом – к снижению потребности сердечной мышцы в кислороде, как результат повышается толерантность к физическим нагрузкам, сокращаются периоды ишемии, снижается частота ангинозных приступов у больных со стенокардией напряжения и постинфакрктной стенокардии.
  • Антиагрегантная способность – замедляют агрегацию тромбоцитов и стимулируют синтез простациклина в эндотелии сосудистой стенки, уменьшают вязкость крови.
  • Антиоксидантная активность, которая проявляется ингибированием свободных жирных кислот из жировой ткани, вызванными катехоламинами. Уменьшается потребность в кислороде для дальнейшего метаболизма.
  • Уменьшение венозного притока крови к сердцу и объема циркулирующей плазмы.
  • Снижают секрецию инсулина путем угнетения гликогенолиза в печени.
  • Оказывают седативное действие и увеличивают сократительную способность матки в период беременности.
Эффекты стимуляции бета-адренорецепторов

Эффекты стимуляции бета-адренорецепторов

Из таблицы становится понятно, что бета-1 адренорецепторы находятся преимущественно в сердце, печени и скелетных мышцах. Катехоламины, влияя на бета-1 адренорецепторы, оказывают стимулирующий эффект, в результате чего увеличиваются частота и сила сердечных сокращений.

Выделяют несколько ключевых эффектов, которые играют основную роль и обуславливают результативность применения бета-блокаторов.

Увеличение частоты сокращений сердца — биохимический процесс. В некотором роде он провоцируется воздействием на особые рецепторы, расположенные в сердечной мышце, гормонов коры надпочечников, основной из которых — адреналин.

  1. Обычно именно он становится виновником синусовых тахикардий и прочих форм наджелудочковых, так называемых «неопасных» (говоря условно) аритмий.
  2. Механизм действия Б-блокатора любого поколения способствует подавлению этого процесса на биохимическом уровне, благодаря чем повышения тонуса сосудов не происходит, частота сердечных сокращений падает, двигается в рамки нормы, артериальное давление выравнивается (что может быть и опасно, например, для людей с адекватными показателями АД, так называемых нормотоников).
  3. Общие положительные эффекты, которые и обуславливают широкое применение бета-блокаторов можно представить таким списком:
  • Расширение сосудов. Благодаря чему происходит облегчение кровотока, нормализуется скорость, падает сопротивление стенок артерий. Косвенно это и помогает снизить давление у пациентов.
  • Снижение частоты сердечных сокращений. Антиаритмический эффект также присутствует. В большей мере он виден на примере использования у лиц с тахикардией наджелудочкового типа.
  • Гипогликемический превентивный эффект. То есть препараты группы бета-блокаторов не корректируют концентрацию сахара в крови, но предотвращают развитие такого состояния.
  • Снижение артериального давления. До приемлемых цифр. Этот эффект далеко не всегда желателен, потому средства применяются с большой осторожностью у пациентов с пониженным АД или же вовсе не назначаются.

Есть и один нежелательный эффект, который присутствует всегда, независимо от типа медикамента. Это сужение просвета бронхов. Особенно опасно такое влияние для пациентов с заболеваниями дыхательной системы.

Классификация

Типизировать препараты можно по группе оснований. Многие способы не имеют никакого значения для простых пациентов и понятны скорее практикам и фармацевтам, основаны на фармакокинетике и особенностях влияния на организм.

Неселективный бета адреноблокатор длительного действия

Основной метод классификации наименований — по превалирующему потенциалу воздействия на сердечнососудистую и иные системы. Соответственно выделяют три группы.

Имеют самую широкую сферу применения, однако и на количестве противопоказаний и опасных побочных эффектов подобное сказывается весьма существенно.

Типичная черта неселективных препаратов заключается в возможности одновременно воздействовать на оба вида адренорецепторов: бета-1 и бета-2.

  • Первый расположен в сердечной мышце, потому средства и называются кардиоселективными.
  • Второй локализуется в матке, бронхах, сосудах, также и в кардиальных структурах.

По этой причине кардионеселективные препараты без фармацевтической выборочности воздействуют одновременно на все системы организма таким непосредственным путем.

Сказать что одни лучше, а другие хуже невозможно. Все медикаменты имеют собственную сферу применения, потому и оцениваются, исходя из конкретного случая.

Тимолол

Для терапии сердечнососудистых патологий не применяется, что не делает его менее важным средством.

Формально являясь неселективным, медикамент обладает способностью мягко понижать уровень давления, что делает его идеальным средством для терапии ряда форм глаукомы (заболевание глаз, при котором происходит рост тонометрических показателей).

Считается жизненно важным медикаментом, включен в соответствующий перечень. Используется в каплях.

Надолол

Мягкий, кардионеселективный бета-2 адреноблокатор, который применяется для лечения ранних стадий гипертонической болезни, запущенные формы корректирует с трудом, потому практически не назначается ввиду сомнительного действия.

Основная сфера использования Надолола — ишемическая болезнь сердца. Считается довольно старым препаратом, с осторожностью применяется при проблемах с сосудами.

Пропранолол

Обладает выраженным действием. Эффект преимущественно кардиальный.

  • Медикамент способен снизить частоту ударов сердца, уменьшает сократимость миокарда, быстро воздействует на уровень артериального давления.
  • Парадоксально, но чтобы применять такое лекарство нужно иметь неплохое здоровье, потому как при выраженной кардиальной недостаточности, склонности к критическому падению уровня АД и коллаптоидным состояниям, медикамент запрещен.

Анаприлин

  1. Широко используется в рамках системной терапии артериальной гипертензии, заболеваний сердца без снижения сократительной способности миокарда.
  2. Широко известен за возможность быстро и эффективно купировать приступы наджелудочковых аритмий, в основном синусовой тахикардии.
  3. Однако может спровоцировать ангиоспазм (резкое сужение) сосудов, потому должен применяться с осторожностью.

Желательно не начинать с рекомендуемой в инструкции дозе для купирования аритмии. Вопрос сугубо индивидуальный.

Вискен

Используется для терапии артериальной гипертензии на ранних стадиях, обладает мягкой фармакологической активностью.

Незначительно снижает частоту сердечных сокращений и насосную функцию миокарда, потому не может применяться в рамках терапии собственно кардиальных расстройств.

Часто провоцирует бронхоспазм, сужение дыхательных путей. Потому почти не назначается пациентам, страдающим пульмонологическими заболеваниями (ХОБЛ, астма и прочие).

Неселективный бета адреноблокатор длительного действия

Аналог — Пиндолол. Идентичен Вискену, и в том, и в другом случае в составе находится одноименное действующее вещество.

Неселективные бета-адреноблокаторы (сокращенно БАБ) включают массу противопоказаний, несут большую опасность при неправильном использовании.

При этом зачастую обладают выраженным, даже грубым эффектом. Что также требует точного и строгого дозирования медикаментов данной группы.

Бета-1 адреноблокаторы целенаправленно воздействуют на одноименные рецепторы в сердце, это делает их медикаментами узкой направленности. Эффективность не страдает, скорее наоборот.

Изначально считаются более безопасными, хотя самостоятельно принимать их все равно нельзя. Особенно в сочетаниях.

Метопролол

Используется в большей мере для купирования острых состояний, сопряженных с нарушением сердечного ритма.

Эффективно устраняет различные отклонения, не только наджелудочкового типа. В ряде случаев используется параллельно с Амиодароном, который считается основным в деле терапии нарушения ЧСС и приналдлежит к другой группе.

Классификация препаратов

  • кардиоселективные (Метапролол, Атенолол, Бетаксолол, Небиволол);
  • кардионеселективные (Пропранолол, Надолол, Тимолол, Метопролол).

В зависимости от способности растворяться в липидах или воде бета-адреноблокаторы фармакокинетически делятся на три группы.

  1. Липофильные бета-адреноблокаторы (Окспренолол, Пропранолол, Алпренолол, Карведилол, Метапролол, Тимолол). При применении внутрь быстро и почти полностью (70-90%) всасывается в желудке и кишечнике. Препараты этой группы хорошо проникают в разные ткани и органы, а также через плаценту и гематоэнцефалический барьер. Как правило, липофильные бета-адреноблокаторы назначаются в низких дозах при тяжелой печеночной и застойной сердечной недостаточности.
  2. Гидрофильные бета-адреноблокаторы (Атенолол, Надолол, Талинолол, Соталол). В отличие от липофильных бета-адреноблокаторов, при применении внутрь всасываются только на 30-50%, в меньшей степени метаболизируются в печени, имеют длительный период полураспада. Выводятся преимущественно через почки, в связи с чем гидрофильные бета-адреноблокаторы применяют в низких дозах при недостаточной функции почек.
  3. Липо- и гидрофильные бета-адреноблокаторы, или амфифильные блокаторы (Ацебутолол, Бисопролол, Бетаксолол, Пиндолол, Целипролол), растворимы как в липидах, так и воде, после применения внутрь всасывается 40-60% препарата. Занимают промежуточное положение между липо- и гидрофильными бета-адреноблокаторами и выводятся в равной степени почками и печенью. Препараты назначают пациентам с умеренно выраженной почечной и печеночной недостаточностью.
  1. Кардионеселективные (Пропранолол, Надолол, Тимолол, Окспренолол, Пиндолол, Альпренолол, Пенбутолол, Картеолол, Бопиндолол).
  2. Кардиоселективные (Атенолол, Метопролол, Бисопролол, Бетаксолол, Небиволол, Бевантолол, Эсмолол, Ацебутолол, Талинолол).
  3. Бета-адреноблокаторы со свойствами блокаторов альфа-адренергических рецепторов (Карведилол, Лабеталол, Целипролол) представляют собой препараты, которым присущи механизмы гипотензивного действия обеих групп блокаторов.

Кардиоселективные и некардиоселективные бета-адреноблокаторы в свою очередь подразделяются на препараты с внутренней симпатомиметической активностью и без нее.

  1. Кардиоселективные бета-адреноблокаторы без внутренней симпатомиметической активности (Атенолол, Метопролол, Бетаксолол, Бисопролол, Небиволол) наряду с антигипертензивным действием урежают сердечный ритм, дают антиаритмический эффект, не вызывают бронхоспазма.
  2. Кардиоселективные бета-адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активностью (Ацебутолол, Талинолол, Целипролол) в меньшей степени урежают сердечный ритм, угнетают автоматизм синусного узла и атриовентрикулярную проводимость, дают значительный антиангинальный и антиаритмический эффект при синусовой тахикардии, суправентрикулярных и желудочковых нарушениях ритма, мало влияют на бета-2 адренорецепторы бронхов легочных сосудов.
  3. Некардиоселективные бета-адреноблокаторы без внутренней симпатомиметической активности (Пропранолол, Надолол, Тимолол) обладают наибольшим антиангинальным действием, поэтому их чаще назначают больным с сопутствующей стенокардией.
  4. Некардиоселективные бета-адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активностью (Окспренолол, Тразикор, Пиндолол, Вискен) не только блокируют, но и частично стимулируют бета-адренорецепторы. Препараты этой группы в меньшей степени урежают сердечный ритм, замедляют предсердно-желудочковую проводимость и снижают сократимость миокарда. Их можно назначать больным с артериальной гипертензией с легкой степенью нарушения проводимости, сердечной недостаточностью, более редким пульсом.

В основе классификации бета-блокаторов лежат специфические свойства этих активных веществ:

  1. Блокаторы рецепторов адреналина способны одновременно действовать на структуры и β-1, и β-2, что вызывает побочные эффекты. На основе этой особенности выделяют две группы препаратов: селективные (действующие только на структуры β-1) и неселективные (действуют на рецепторы и β-1, и β-2). У селективных ББ есть особенность: при увеличении дозировки постепенно утрачивается специфичность их действия, и они начинают блокировать и рецепторы β-2.
  2. Растворимость в определенных веществах выделяет группы: липофильные (растворимые в жире) и гидрофильные (растворимые в воде).
  3. ББ, которые способны частично стимулировать адренорецепторы, объединены в группу препаратов с внутренней симпатомиметической активностью.
  4. Блокаторы рецепторов адреналина делятся на препараты короткого и длительного действия.
  5. Фармакологами разработаны три поколения бета-блокаторов. Все они до настоящего времени находят применение в лечебной практике. Препараты последнего (третьего) поколения обладают наименьшим количеством противопоказаний и побочных действий.

Чем выше селективность лекарственного средства, тем более сильное терапевтическое действие оно оказывает. Селективные бета-блокаторы I поколения носят название некардиоселективные, это самые ранние представители данной группы лекарств. Кроме терапевтического, они обладают сильными побочными эффектами (например, бронхоспазм).

Талинолол, Ацебутанол, Целипролол обладают внутренней симпатомиметической активностью, Атенолол, Бисопролол, Карведилол не имеют такого свойства. Эти лекарственные средства хорошо зарекомендовали себя при лечении мерцательной аритмии, синусовой тахикардии. Талинолол эффективен при гипертоническом кризе, приступах стенокардии, инфаркте, в больших концентрациях блокирует рецепторы 2 типа. Бисопролол можно принимать постоянно при гипертонии, ишемии, сердечной недостаточности, хорошо переносится. Обладает выраженным синдромом отмены.

Алпренолол, Картеолол, Лабеталол – І поколение бета-блокаторов с внутренней симпатомиметической активностью, Эпанолол, Ацебутанол, Целипролол — ІІ поколение медикаментов с таким действием. Алпренолол используется в кардиологии для лечения ишемической болезни сердца, гипертонии, неселективный бета-блокатор с большим количеством побочных эффектов и противопоказаний.

К липофильным блокаторам рецепторов адреналина относятся Пропранолол, Метопролол, Ретард. Эти препараты активно перерабатывает печень. При печеночных патологиях или у пожилых пациентов может наблюдаться передозировка. Липофильность определяет побочные эффекты, которые проявляются через нервную систему, например, депрессии.

Бета-блокаторы от гипертонии и болезней сердца, которые относятся к гидрофильным препаратам, печенью не перерабатываются, они выводятся через почки. У пациентов с почечной недостаточностью накапливаются в организме. Имеют пролонгированное действие. Принимать лекарства лучше до приема пищи и запивать большим количеством воды.

К последнему поколению бета-блокаторов относятся Карведилол, Целипролол. Они обладают минимальным количеством побочных эффектов, и употреблять их нужно единожды в сутки. Карведилол назначают в комплексной терапии при хронической сердечной недостаточности, как профилактическое средство от приступов стенокардии, при гипертонии. Целипролол имеет подобные назначения, отменяют этот препарат постепенно, как минимум в течение 2 недель.

Что влияет на выбор препарата?

Несмотря на большое количество препаратов, влияющих на адренергическую передачу, и их обширное применение в самых разных областях медицины, разработка новых таких препаратов — как для научных, так и для практических задач — вызывает большой интерес. Молекулярнобиологические исследования экспрессии разных подтипов и подгрупп адренорецепторов существенно опередили изучение физиологической роли всех этих рецепторов в разных органах.

Поскольку было четко показано, что все эти рецепторы являются продуктами отдельных генов, перед фармакологами встала уникальная возможность разработать новые препараты, способные влиять на разные рецепторы в разных органах или отделах ЦНС. Это обеспечит более направленную терапию, расширит ее возможности и снизит риск побочных эффектов.

Появляются все новые и новые средства, стимулирующие и блокирующие адренорецепторы, но вместе с тем клиническое значение фармакологических особенностей уже имеющихся препаратов далеко не всегда выяснено. Изучение различий между разными адренорецепторами на молекулярном уровне дает возможность направленно разрабатывать средства, избирательно действующие на те или иные из этих рецепторов.

Значительный интерес вызвали данные о том, что стимуляторы βз-адренорецепторов могут усиливать мобилизацию жирных кислот и повышать интенсивность обмена при ожирении (Weyer et al., 1999). С фармакологической и клинической точки зрения этот феномен пока не исследован, однако есть указания на то, что полиморфизм гена βз-адренорецептора может играть роль в развитии ожирения и инсулинонезависимого сахарного диабета (Агпег, 1995).

В настоящее время имеется множество β-адреноблокаторов. Они различаются по избирательности в отношении β1-адренорецепторов, жирорастворимости, длительности действия, внутренней симпатомиметической активности (в том числе способности в большей или меньшей степени стимулировать β1- и β2-адренорецепторы), α1-адреноблокирующей активности и неадренергическому сосудорасширяющему действию.

индивидуальные различия в реакции на β-адреноблокаторы очень велики. Наряду с разработкой новых средств с новыми механизмами действия необходимы интенсивные клинические испытания для выявления преимуществ таких средств при различных состояниях — ИБС (в том числе инфаркте миокарда), артериальной гипертонии, сердечной недостаточности и т. п.

Так было выявлено, например, что карведилол (β-адреноблокатор с сосудорасширяющей и антиоксидантной активностью), применяемый как дополнение к обычной терапии сердечной недостаточности, снижает смертность от этого состояния. Выяснение механизмов такого положительного эффекта β-адреноблокаторов при сердечной недостаточности может привести к разработке препаратов с соответствующими свойствами, а следовательно, более эффективных.

При аденоме предстательной железы все шире применяются α1-адреноблокаторы, хотя сравнительных испытаний препаратов этой группы пока недостаточно. Исследования этих средств осложнены тем, что многие субъективные симптомы при аденоме предстательной железы опосредованы α1-адренорецепторами не самой этой железы, а, видимо, иннервирующих ее нейронов.

Теоретически α1-адреноблокаторы должны быть особенно полезными при артериальной гипертонии, так как они оказывают благотворное действие на липидный профиль крови и толерантность к глюкозе; однако на практике их преимущества еще необходимо доказать, используя такие четкие критерии, как, например, частота инфаркта миокарда или инсульта.

Вопрос этот осложняется тем что, как недавно показано, монотерапия артериальной гипертонии доксазозином чаще приводит к развитию сердечной недостаточности, чем монотерапия диуретиком. Обнаружение разных подгрупп α1-адренорецепторов позволяет надеяться на разработку новых препаратов, избирательно действующих на адренорецепторы, например, предстательной железы или сосудов.

Альфа2-адреностимуляторы (например, клонидин) применяются в основном при артериальной гипертонии. В то же время изучение физиологической функции разных подгрупп α2-адренорецепторов, возможно, позволит разработать избирательные стимуляторы этих рецепторов (Linket al., 1996). Такие препараты, например дексмеде-томидин, могут оказаться более эффективными и безопасными как средства, применяемые для борьбы с болью и при общей анестезии (гл. 14). Альфа2-адреностимуляторы показали себя как многообещающие экспериментальные средства при ишемии мозга и миокарда.

Неселективный бета адреноблокатор длительного действия

Начинать лечить гипертонию следует при показателях тонометра от 160 на 90. Пациентам, у которых поставлен диагноз почечной или сердечной недостаточности и/или сахарный диабет, назначать гипотензивные препараты следует уже при 130 на 85.

В случаях мягкой гипертонии (когда АД не превышает 140/90) или при повышении только систалического давления назначают препараты от артериальной гипертензии, прием которых рассчитан на 1 или 2 раза в сутки.

Чаще назначают медикаментозную терапию, состоящую из комбинации двух и более препаратов, которая помогает эффективнее бороться с причинами и особыми механизмами повышения давления и при этом снизить дозу лекарственного средства.

Одним из препаратов такого комплексного лечения обязательно является представитель группы бета адреноблокаторов, список препаратов, отпускаемых без рецептов или рецептурных, представлен ниже.

Вся медикаментозная терапия артериальной гипертензии направлена на:

  • понижение систалического и диастолического давления;
  • уменьшение головных болей;
  • предотвращение носовых кровотечений;
  • устранение «мушек» перед глазами;
  • терапию почечной недостаточности;
  • уменьшение или устранение болей в сердце;
  • минимизирование рисков инсульта либо инфаркта.

Все препараты для лечения артериальной гипертензии можно разделить на 2 категории:

  1. Препараты первой линии. Если поставлен диагноз гипертония, препараты выбора – это те таблетки, которые рекомендовано назначать большинству пациентов. Эти лекарства включают 5 групп: ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающего фермента), диуретики (мочегонные средства), адреноблокаторы (бета-блокаторы), ингибиторы рецепторов ангиотензина II, антагонисты калия.
  2. Препараты второй линии. Назначаются для продолжительного лечения гипертензии у некоторых категорий пациентов (у беременных, например). Сюда относят следующие группы средств: альфа-адреноблокаторы, алкалоиды раувольфии, а2-агонисты центрального действия, вазодилататоры прямого действия.

В таблице описаны по группам адреноблокаторы, список препаратов и цены на них.

Группа Название препарата Примерные цены
Бета-блокаторы (адреноблокаторы) Неселективные бета-блокаторы («Карведилол», 40-55 руб.
«Пропранолол», от 1700 руб.
«Соталол», от 65 руб.
«Окспренолол», В зависимости от производителя
«Надолол» В зависимости от производителя, в основном от 1900 руб.
Селективные бета-блокаторы («Атенолол», от 20 руб.
«Метопролол», 25-45 руб.
«Бисопролол», 50-100 руб.
«Целипролол», около 1750 руб.
«Небиволол», примерно 350 руб.
«Бетаксолол». от 37 руб.
Альфа-блокаторы (адреноблокаторы) «Альфузозин», от 700 до 1800 в зависимости от производителя
«Доксазозин», от 135 руб.
«Празозин», от 365 руб.
«Силодозин», около 750 руб.
«Тамсулозин», около 380 руб.
«Теразозин», около 250 руб.
«Урапидил». более 1000 руб.

Кардиоселективность бета-адреноблокаторов

Неселективные бета-адреноблокаторы действуют на оба типа рецепторов, на бета-1 и бета-2 адренорецепторы. Бета-2 адренорецепторы находятся на гладких мышцах сосудов, бронхов, матки, поджелудочной железе, печени и жировой ткани. Данные препараты повышают сократительную активность беременной матки, что может привести к преждевременным родам.

Неселективный бета адреноблокатор длительного действия

Кардиоселективные бета-адреноблокаторы имеют преимущество перед некардиоселективными при лечении больных с артериальной гипертензией, бронхиальной астмой и другими заболеваниями бронхолегочной системы, сопровождающимися бронхоспазмом, сахарным диабетом, перемежающейся хромотой.

Показания к приему бета-адреноблокаторов

  • эссенциальная артериальная гипертензия;
  • вторичная артериальная гипертензия;
  • признаки гиперсимпатикотонии (тахикардия, высокое пульсовое давление, гиперкинетический тип гемодинамики);
  • сопутствующая ИБС – стенокардия напряжения (курящим селективные бета-адреноблокаторы, некурящим – неселективные);
  • перенесенный инфаркт вне зависимости от наличия стенокардии;
  • нарушение ритма сердца (предсердная и желудочковая экстрасистолия, тахикардия);
  • субкомпенсированная сердечная недостаточность;
  • гипертрофическая кардиомиопатия, субаортальный стеноз;
  • пролапс митрального клапана;
  • риск фибрилляции желудочка и внезапной смерти;
  • артериальная гипертензия в предоперационный и послеоперационной период;
  • бета-адреноблокаторы также назначаются при мигрени, гипертиреозе, алкогольной и наркоманической абстиненции.
  • брадикардия;
  • атриовентрикулярная блокада 2-3 степени;
  • артериальная гипотензия;
  • острая сердечная недостаточность;
  • кардиогенный шок;
  • вазоспастическая стенокардия.
  • бронхиальная астма;
  • хроническое обструктивное заболевание легких;
  • стенозирующее заболевание периферических сосудов с ишемией конечностей в состоянии покоя.
  • ИБС и приступы стенокардии напряжения;

БАБ уменьшают частоту и силу сердечных сокращений, снижают артериальное давление

  • гипертоническая болезнь с профилактикой ИБС;
  • профилактика острой ишемии миокарда и коронарных синдромов без шокового состояния;
  • профилактика внезапной смерти у пациентов с удлиненным QТ на ЭКГ,
  • хроническая сердечная недостаточность;
  • повышение гормональной активности щитовидной железы;
  • абстинентный синдром при алкоголизме, тремор;
  • расслаивающая аневризма аорты,
  • кардиомиопатии по гипертрофическому типу;
  • стеноз митрального клапана с тахисистолией;
  • врожденный порок – тетрада Фалло.

Согласно исследованиям, пациентки с раком груди, принимавшие бета-адреноблокаторы, реже появлялись с осложнениями в виде метастазов. Препарат нежелательно назначать при сахарном диабете. Средства можно применять беременным женщинам с тахикардиями и артериальной гипертензией.

Назначают бета-блокаторы от гипертонии и болезней сердца. Это общая характеристика их терапевтического действия. Самыми распространенными заболеваниями, при которых их применяют, это:

  • Гипертония. Бета-блокаторы при гипертонии снижают нагрузку на сердце, его потребность в кислороде уменьшается и артериальное давление нормализуется.
  • Тахикардия. При пульсе 90 ударов в минуту и более бета-блокаторы являются самыми действенными.
  • Инфаркт миокарда. Действие веществ направлено на сокращение пораженной области сердца, предотвращение рецидива, защиту мышечной сердечной ткани. Кроме этого, препараты снижают риск внезапной смерти, увеличивают физическую выносливость, уменьшают развитие аритмии, способствуют насыщению миокарда кислородом.
  • Сахарный диабет с сердечными патологиями. Высокоселективные бета-блокаторы улучшают обменные процессы, усиливают восприимчивость тканей к инсулину.
  • Сердечная недостаточность. Препараты назначаются по схеме, предполагающей постепенное увеличение дозировки.

В список заболеваний, при которых назначают бета-блокаторы, входит глаукома, разные виды аритмии, пролапс митрального клапана, тремор, кардиомиопатия, острое расслоение аорты, гипергидроз, осложнения гипертонии. Препараты назначают для профилактики мигрени, варикозных кровотечений, для лечения артериальных патологий, депрессий. Терапия перечисленных заболеваний предполагает использование лишь некоторых ББ, так их фармакологические свойства различны.

Бета-блокаторы от гипертонии и болезней сердца — список препаратов последнего поколения и механизм действия

Механизм действия в-адреноблокаторов связан с временным блокированием адренорецепторов. Препараты ограничивают эффекты гормонов надпочечников за счет снижения чувствительности клеток-мишеней. β-адренорецепторы реагируют на адреналин и норадреналин. Они находятся в разных системах организма:

  • миокарде;
  • жировой клетчатке;
  • печени;
  • кровеносных сосудах;
  • почках;
  • бронхах;
  • мышечном слое матки.

Прием адреноблокаторов ведет к обратимому выключению рецепторов, чувствительных к катехоламинам. Это биоактивные вещества, обеспечивающие в организме межклеточные взаимодействия. Это приводит к таким эффектам:

  • расширение внутреннего диаметра бронхов;
  • понижение кровяного давления;
  • расширение (вазодилатация) кровеносных капилляров;
  • уменьшение выраженности аритмии;
  • усиление отдачи кислорода от кровяных телец клетками;
  • снижение частоты сердечных сокращений (ЧСС);
  • стимуляция сокращений миометрия;
  • понижение концентрации сахара в крови;
  • уменьшение скорости проведения импульсов к миокарду;
  • усиление перистальтики органов ЖКТ;
  • замедление синтеза тироксина щитовидной железой;
  • уменьшение потребности миокарда в кислороде;
  • ускорение распада липидов в печени и т.д.

Адреноблокаторы, действующие на бета-адренорецепторы, применяются преимущественно при лечении болезней сердечно-сосудистой, дыхательной и пищеварительной систем.

Состав препаратов

В состав препаратов входят действующие вещества, по которым чаще всего дают название лекарству, а именно:

  • атенолол;
  • бетаксолол;
  • бисопролол;
  • карведилол;
  • метопролол;
  • надолол;
  • пиндолол;
  • пропранолол;
  • соталол;
  • талинолол;
  • тимолол;
  • целипролол;
  • эсмолол.

Побочные влияния на человека

  • нарушения со стороны дыхательной системы (бронхоспазм, нарушение бронхиальной проходимости, обострение хронических заболеваний легких);
  • периферическое сужение сосудов (синдром Рейно, холодные конечности, перемежающееся хромота);
  • психоэмоциональные расстройства (слабость, сонливость, ухудшение памяти, эмоциональная лабильность, депрессия, острые психозы, нарушение сна, галлюцинации);
  • гастроинтестинальные нарушения (тошнота, понос, боль в животе, запор, обострение язвенной болезни, колит);
  • синдром отмены;
  • нарушение углеводного и липидного обмена;
  • мышечная слабость, непереносимость физических нагрузок;
  • импотенция и снижение либидо;
  • снижение функции почек за счет снижения перфузии;
  • снижение продукции слезной жидкости, конъюнктивит;
  • нарушения со стороны кожи (дерматит, экзантема, обострение псориаза);
  • гипотрофия плода.

Неселективный бета адреноблокатор длительного действия

Бета-блокаторы имеют ряд побочных воздействий на организм. Дозировку препарата необходимо подбирать постепенно, в зависимости от реакции пациента. Важно учитывать противопоказания.

Они могут вызывать головную боль, нарушения сна, головокружение, ухудшение памяти и депрессию

Все побочные эффекты от приема можно разделить на группы:

  • кардиальные (брадикардия, атриовентрикулярная блокада);
  • общие (слабость, сонливость, маскировка снижения уровня сахара);
  • пищеварительные (тошнота, поносы, рвота);
  • неврологические (бессонница и кошмары, депрессивное состояние).

Когда нельзя употреблять бета-блокаторы?

  • индивидуальная непереносимость действующих веществ. Стоит в такой ситуации подобрать правильное средство и пробовать назначить аналоги или другие таблетки из бета-адреноблокаторов;
  • бронхиальная астма, особенно нельзя назначать неселективные лекарства («Анаприлин» или «Пропранолол»);
  • синдромы бронхообструкции и хронические патологии легочной системы;
  • атриовентрикулярная блокада второй, третьей степени. При первой степени дозировка препарата должна быть снижена;

БАБ угнетают способность синусового узла вырабатывать импульсы, вызывающие сокращения сердца, и вызывают синусовую брадикардию

Какой бета-блокатор лучше?

Локрен – это оригинальный и в то же время недорогой бета-блокатор, обладающий высокой бета-1 селективностью и самым большим периодом полувыведения (15-20 часов), что позволяет применять его 1 раз в день. При этом он не имеет внутренней симпатомиметической активности. Препарат нормализирует вариабельность суточного ритма АД, способствует снижению степени утреннего прироста АД.

Неселективный бета адреноблокатор длительного действия

Второй препарат, который можно выделить, – Небилет (Небиволол). Он занимает особое место в классе бета-блокаторов из-за своих необычных свойств. Небилет состоит из двух изомеров: первый из них является бета-блокатором, а второй – вазодилататором. Препарат оказывает прямое влияние на стимуляцию синтеза оксида азота (NO) эндотелием сосудов.

За счет двойного механизма действия Небилет можно назначать больному с артериальной гипертензией и сопутствующими хроническими обструктивными заболеваниями легких, атеросклерозом периферических артерий, застойной сердечной недостаточностью, выраженной дислипидемией и сахарным диабетом.

Что касается двух последних патологических процессов, то сегодня имеется значительное количество научных данных о том, что Небилет не только не оказывает отрицательного воздействия на показатели липидного и углеводного обмена, но и нормализует воздействие на уровни холестерина, триглицеридов, глюкозы крови и гликозированного гемоглобина. Исследователи связывают эти уникальные для класса бета-адреноблокаторов свойства с NO-модулирующей активностью препарата.

Синдром отмены бета-блокаторов

Для предупреждения тяжелых последствий отмены этих препаратов необходимо придерживаться следующих рекомендаций:

  • прекращать применение блокаторов бета-адренорецепторов постепенно, в течение 2 нед., по такой схеме: на 1-й день суточную дозу пропранолола снижают не более чем на 80 мг, на 5-й — на 40 мг, на 9-й — на 20 мг и на 13-й — на 10 мг;
  • пациентам с ИБС во время и после отмены блокаторов бета-адренорецепторов следует ограничить физическую активность и при необходимости повысить дозу нитратов;
  • лицам с ИБС, у которых планируется аортокоронарное шунтирование, блокаторы бета-адренорецепторов не отменяют до операции, за 2 ч до хирургического вмешательства назначают 1/2 суточной дозы, во время операции бета-адреноблокаторы не вводят, но в течение 2 сут. после нее назначают внутривенно.
Adblock detector