Болезнь Ходжкина (лимфогранулематоз): причины и лечение

Особенности заболевания

Называть лимфогранулематоз лимфомой без каких-либо обозначений будет не совсем верным – термин «лимфома» может обозначать одновременно одно или несколько онкологических заболеваний, иногда кардинально отличающихся друг от друга по происхождению, симптоматике и способу течения.

Отличительная черта лимфогранулематоза – образование у пациентов с данным заболеванием характерных клеток в органе или ткани, пострадавших от патологии. В медицине их обозначают как клетки Березовского-Штернберга (за рубежом они называются клетки Рида-Штернберга). У других видов лимфом такие клетки будут отсутствовать.

Причины возникновения

К сожалению, специалисты пока не могут с точной достоверностью ответить, что вызывает заболевание Ходжкина, но в медицине на этот счет существует несколько теорий.

Спровоцировать начало развития лимфогранулематоза, по мнению врачей, могут следующие заболевания и состояния:

  • инфекционный мононуклеоз – вирусное заболевание острой формы, вызывающее изменение в составе крови, сопровождающееся лихорадочными приступами и поражающее зёв, лимфатические узлы, печень и селезенку;
  • иммунодефицитные состояния (в т. ч. и ВИЧ). ВИЧ-инфицированные страдают заболеванием Ходжкина в 5-15 раз чаще других людей;
  • недавно перенесенная операция по пересадке органов.

Следует отметить, что информация о данных группах пациентов была получена на основе статистических данных. Достоверные результаты исследований вероятности возникновении лимфогранулометоза даже у больных, входящих в одну из вышеуказанных категорий отсутствуют. Заболевание может появиться и у людей, не входящих ни в одну из вышеуказанных групп.

Врачами было замечено, что если в семье есть близнецы, и одному из них была выставлена болезнь Ходжкина, вероятность ее появления у второго близнеца значительно повышается.

Лимфогранулематоз может возникнуть в любом возрасте, нередко наблюдается у детей (даже у грудных). Наибольшее количество заболевших приходится на возраст от 20 до 40 лет.

По вопросу о природе лимфогранулематоза до сих пор имеются две различные точки зрения:

  1. Лимфогранулематоз есть болезнь воспалительной природы и вызывается инфекционно-токсическими агентами.
  2. Лимфогранулематоз представляет собой одну из разновидностей злокачественных опухолей, являясь особой формой лейкоза.

• Патологический процесс обычно начинается с одной группы лимфоузлов, куда предполагаемая инфекция может проникнуть со слизистых оболочек (зева, дыхательных и пищеварительных путей). В последующем в процесс постепенно вовлекаются новые группы лимфоузлов и ткани внутренних органов, но не по типу метастазирования злокачественных опухолей. В новом месте процесс проходит те же стадии, как и в очаге первичного поражения.

• Морфологические изменения в лимфоидной ткани начинаются с гиперплазии лимфоидных и ретикулярных клеток. В дальнейшем развивается ткань с разнообразным клеточным составом, с участием гипертрофированных ретикулярных клеток и образующихся из них крупных клеток с уродливыми ядрами, среди которых находятся лимфоидные и эпителиоидные клетки, эозинофильные и нейтрофильные лейкоциты и плазматические клетки.

• Лимфогранулематоз часто протекает циклически в виде обострений и ремиссий. Наблюдаемые обострения имеют признаки, характерные для вспышки инфекционно-воспалительного процесса. То же самое относится к быстро текущим и острым формам. Многочисленная симптоматика в виде лихорадки, изменений в крови, изменений кожи и прочего характера для хронических инфекций, а не злокачественных опухолей.

Болезнь Ходжкина (лимфогранулематоз): причины и лечение

• При специальных исследованиях в 20-60% биопсий обнаруживается ген вируса Эпштейна-Барра.

• Болезнь неотвратимо приводит к гибели (без лечения) при явлениях кахексии, сходной с таковой при злокачественных опухолях.

• В гистологической картине превалирует пролиферация ретикулярных клеток и их производных.

• Развитие патологической ткани нередко сопровождается явлениями инвазии окружающих тканей (например, легочной), близкими к инфильтративным процессам при злокачественных опухолях. Часть форм лимфогранулематоза (так называемая саркома Ходжкина) имеет все характерные свойства опухолей.

• Поражения при лимфогранулематозе реагируют на лучевое лечение и некоторые химические препараты таким же образом, как и злокачественные опухоли.

Патологическая морфология

С патоморфологической стороны в основе лимфогранулематоза лежит своеобразная пролиферация ретикулярных клеток. Чаще всего этот пролиферативный процесс протекает в лимфоидной ткани (лимфатические узлы, селезенка, ЖКТ), но нередко захватывает и другие органы, содержащие ретикулярные клетки (например, печень).

Развитие пролифератов протекает в определенной последовательности. Обычно различают три (гистологических) стадии развития пролифератов.

• Первая (начальная) стадия лимфогранулематоза характеризуется разрастанием относительно однородных малодифференцированных ретикулярных клеток, по внешним признакам сходных с лимфоцитами. Среди них наблюдаются и более крупные и богатые цитоплазмой, как бы гипертрофированные ретикулярные клетки, содержащие большей частью сравнительно слабо окрашивающееся ядро.

Нередко обнаруживаются фигуры деления. Можно встретить также нейтрофильные и эозинофильные лейкоциты. Описываемый пролиферативный процесс ведет к частичному или полному исчезновению («стиранию») гистологической картины данного органа, например, лимфатического узла. При этом всегда наблюдаются изменения предсуществовавших ретикулярных (аргентофильных) волокон в воде разрыхления их, вплоть до разрушения.

• Вторая (средняя) гистологическая стадия лимфогранулематозного процесса характеризуется большим полиморфизмом клеток, составляющих пролифераты. Наряду с описанными выше мелкими ретикулярными клетками, похожими на лимфоциты, наблюдаются более крупные клетки со светлыми ядрами, напоминающие эпителиальные («эпителиоидные») и еще более крупные клетки с одним большим, иногда уродливым ядром или несколькими ядрами.

Новообразованная ткань бедна кровеносными сосудами. Наблюдаются явления пролиферации эндотелия мелких сосудов вплоть до почти полного их закрытия. Иногда можно видеть участки коагуляционного некроза.

Как показывают специальные методы обработки, ретикулярные волокна на этой стадии оказываются разрушенными. Зато отмечается увеличение количества коллагеновых волокон.

• Третья стадия лимфогранулематоза характеризуется тем, что количество описанной ткани уменьшается, в то время как на ее месте развивается фиброзная соединительная ткань, нередко с гиалинозом волокон. В конечных фазах этого процесса фиброзирования и склерозирования тут и там бывает можно обнаружить лишь небольшие скопления клеток, характерных для лимфогранулематоза.

В разных лимфоузлах, даже расположенных по соседству, могут наблюдаться разные стадии процесса: в одних – конечная стадия, в других – средняя и даже начальная. Это происходит вследствие разновременности вовлечения различных лимфоузлов в лимфогранулематозный процесс. Во время очередной вспышки характерные изменения развиваются только в части узлов, а другие остаются нормальными.

Кроме типичных патогистологических картин иногда наблюдаются и атипические, при которых имеет место преобладание какой-либо одной клеточной разновидности, например гигантских клеток, или, наоборот, полное их отсутствие, или очень большие скопления эозинофилов и пр.

Во второй гистологической стадии микроскопическая картина лимфогранулематоза настолько характерна, что диагноз обычно ставится без затруднения не только путем эксцизионной, но иногда и пункционной биопсии. Наиболее патогномоничными являются гигантские клетки Березовского-Штернберга с разнообразными, часто уродливыми, различно окрашивающимися ядрами (иногда несколькими).

Гораздо труднее поставить гистологический диагноз лимфогранулематоза в начальной стадии, особенно по пункционной биопсии. Смешение может произойти с туберкулезным лимфаденитом (также в ранней стадии) и с неспецифическими лимфаденитами (реактивными гиперплазиями).

При реактивных гиперплазиях в лимфоузлах можно наблюдать диффузный пролиферативный процесс со стороны лимфоидных и ретикулярных клеток со стиранием нормальной гистологической картины. Дифференциальная диагностика может оказаться трудной. В этих случаях полезно воспользоваться методами выявления ретикулярных (аргентофильных) волокон. Последние хорошо сохраняются при реактивных гиперплазиях, но подвергаются изменениям и разрушению при лимфогранулематозном процессе.

Сходные гистологические картины диффузной пролиферации со стиранием рисунка могут наблюдаться и в начальном периоде туберкулезного лимфаденита. Все же при просмотре нескольких срезов возможно определить стадии развития туберкулезных бугорков.

Болезнь Ходжкина (лимфогранулематоз): причины и лечение

Реже может возникнуть необходимость дифференциальной диагностики лимфогранулематоза с хроническим лимфолейкозом (лимфаденозом), так как эти заболевания весьма различны по клинике, картине крови и костного мозга. С гистологической стороны для лимфолейкоза характерна однообразная картина лимфоузла с преобладанием лимфоидных клеточных элементов. При лимфолейкозе имеет место инфильтрация лимфоидными клетками капсулы и окружающих тканей, которая отсутствует при лимфогранулематозе.

Наиболее трудной может представиться диагностика ранних стадий лимфогранулематоза на основании пункционной биопсии. Цитология пунктата при лимфогранулематозе, реактивной гиперплазии, ранней стадии туберкулезного лимфаденита, лимфосаркоме может быть сходной до тех пор, пока в узлах не появятся клетки Березовского-Штернберга, гипертрофированные ретикулярные клетки, характерные для лимфогранулематоза или клеточные элементы туберкулезных бугорков (эпителиоидные и гигантские клетки типа Лангханса).

Для лимфогранулематоза наиболее характерно разнообразие, пестрота клеточного состава. При этом обнаруживаются лимфоидные элементы, плазматические клетки, эозинофилы и нейтрофилы, ретикулярные клетки, мелкие и крупные, и, наконец, гигантские клетки Березовского-Штернберга в различных стадиях развития.

Неходжкинские лимфомы

Неходжкинская лимфома (НХЛ) – обобщенное название всех типов лимфом, кроме заболевания Ходжкина. Таким патологиям подвержены те же органы и ткани, которые могут пострадать от лимфогранулематоза. Рост и развитие опухолевых лимфоцитов при НХЛ редко останавливается на одном органе или ткани – обычно неходжкинские лимфомы исчезают из зон своего первоначального появления и вырастают на других органах и тканях – так, например, НХЛ может уйти в печень, костный мозг или центральную нервную систему.

Неходжкинские лимфомы особенно опасны в случае их возникновения у детей и подростков – у таких пациентов они наиболее злокачественны и отличаются быстрым ростом и распространением по всему организму. НХЛ с низкой степенью злокачественности у детей и подростков практически не встречается.

Диагностика

Эта форма лимфогранулематоза является наиболее частой и встречается в трех разновидностях: периферической, медиастинальной и абдоминальной.

• Периферическая разновидность. Чаще всего начинается с поражения узлов шеи и надключичных, иногда подмышечных (более чем у половины всех больных). Обычно сначала увеличиваются узлы с одной стороны, если же с обеих, то на одной стороне они имеют более крупные размеры. Часто поражаются лимфоузлы, расположенные позади кивательной мышцы.

Прощупывание обнаруживает один более крупный узел и цепочку более мелких. В надключичных ямках обычно образуется пакет, состоящий из неспаянных между собой и с кожей узлов характерной эластической консистенции. Другие клинические симптомы могут отсутствовать или бывают слабо выражены. Они состоят в вечерних повышениях температуры до субфебрильных цифр. Общее состояние долго остается хорошим.

Болезнь Ходжкина (лимфогранулематоз): причины и лечение

Так как эта форма лимфогранулематоза поддается лечению лучше других, то ранний диагноз здесь особенно важен. К сожалению, в поликлинических условиях при вышеописанной картине очень редко делают предположение о лимфогранулематозе и, не прибегая к биопсии, ставят диагноз туберкулезного лимфаденита. Больного направляют в туберкулезный диспансер, где также, не уточняя диагноза с помощью биопсии, назначают комплекс лечебных мероприятий, в частности применение ультрафиолетовых лучей.

Между тем, существует ряд дифференциально-диагностических признаков для различения этих двух заболеваний. Для туберкулезных лимфаденитов более характерно спаивание отдельных узлов друг с другом в конгломерат, переход процесса на кожу и образование свищей. В картине крови лимфогранулематозу свойственен нейтрофильный лейкоцитоз с лимфопенией, иногда эозинофилия и моноцитоз. Туберкулезный лимфаденит обычно сопровождается лимфоцитозом.

В самых начальных стадиях обеих болезней дифференциальный диагноз по клиническим признакам может оказаться затруднительным. В этих случаях имеется еще больше основании для немедленной биопсии, лучше всего эксцизионной. Отказ от ранней биопсии при подозрении на туберкулезный лимфаденит или лимфогранулематоз является серьезной ошибкой, способной оказать большое влияние на дальнейшую судьбу больного.

Для биопсии следует выбирать самый большой узел, в котором можно ожидать более четкой гистологической картины. Если ответ патологоанатома гласит, что рисунок лимфоузла стерт, имеется лимфоретикулярная гиперплазия, но специфической для лимфогранулематоза картины (клетки Березовского-Штернберга и др.) не имеется, то на этом основании еще не следует отвергать диагноз лимфогранулематоза, так как такие картины как раз характерны для ранних стадий этой болезни.

В некоторых, сравнительно редких случаях поражение лимфогранулематозом длительное время ограничивается шейными узлами (локализованная шейная форма). Однако через некоторое время процесс распространяется на другие группы лимфоузлов: подмышечные, медиастинальные, а в более поздних стадиях и на забрюшинные узлы.

Значительно реже периферическая форма лимфогранулематоза начинается с поражения паховых узлов и еще реже длительно ограничивается этой областью (включая и подвздошные узлы). Обычно с паховых и подвздошных узлов процесс распространяется на другие группы, в особенности на забрюшинные узлы и органы брюшной полости.

• Медиастинальная разновидность лимфатической формы лимфогранулематоза не является редкостью. Поражение узлов средостения и корней легких может произойти вследствие распространения процесса с надключичных или подмышечных узлов, или наступить одновременно в тех и других.

Описываемая разновидность лимфогранулематоза может наблюдаться как таковая на протяжении всего заболевания, что и является основанием для выделения ее в особую форму. В других случаях в более далеко зашедших стадиях процесс может распространяться на легочную ткань и плевру. Иногда происходит переход на кости – грудину или ребра. Каждая из этих более мелких разновидностей имеет свои отличия в клинической картине.

Медиастинальная форма лимфогранулематоза в первой стадии может протекать почти бессимптомно и поэтому иногда просматривается. Болезнь обнаруживается случайно при рентгенологическом исследовании, предпринятом по другому поводу. Характерный симптомокомплекс развивается тогда, когда пакет узлов достигает больших размеров и оказывает давление на органы грудной клетки.

Появляются боли или чувство давления за грудиной, сухой кашель и одышка. При осмотре обнаруживается одутловатость лица и шеи, иногда выбухание надключичных областей и расширение вен передней грудной стенки. Сдавление ветвей симпатического и блуждающего нервов может привести к симптому Бернара – Хорнера, состоящему в западении глазного яблока, опущении верхнего века и сужении глазной щели и зрачка одного из глаз.

Расширение границ тупости над сосудистым пучком может быть обнаружено при перкуссии, но основным методом диагностики, особенно в более ранних стадиях, служит рентгенологический. Наблюдается несколько типов изменения тени средостения: двустороннее расширение со сравнительно ровными контурами (в виде «трубы»), одностороннее с циклическими контурами и преимущественное увеличение бронхопульмональных узлов (иногда с обеих сторон).

Дифференциальный диагноз медиастинальной формы лимфогранулематоза без поражения периферических узлов (и, следовательно, без возможности биопсии) может представить большие трудности. Диагноз может колебаться между лимфосаркомой, раком легкого с метастазами в узлы средостения, туберкулезным процессом (особенно при поражении узлов корня легкого), медиастинитом.

Рентгенологическая картина и компрессионный синдром при лимфогранулематозе, лимфосаркоме и раке легкого могут быть сходными. Если нет увеличения шейных, надключичных или подмышечных узлов и пункционная или эксцизионная биопсия невозможны, особое внимание обращается на общие клинические симптомы, характерные для лимфогранулематоза – температурную кривую, зуд кожи, картину крови.

В противоположность лимфогранулематозу при лимфосаркоме и раке легкого лимфопения не является характерной. При подозрении на рак легкого производится тщательное изучение бронхов рентгенологическими методами (бронхография, томография). В затруднительных случаях советуют произвести пробную рентгенотерапию.

Туберкулез узлов средостения наблюдается сравнительно редко, по преимуществу в детском возрасте. Медиастиниты, дающие иногда близкую к лимфогранулематозу рентгенологическую картину, имеют свои причины в виде ожогов пищевода, абсцессов легких, но наблюдаются также и при раке этих органов.

Медиастинальная форма лимфогранулематоза обычно дает худший прогноз по сравнению с периферической. Однако при раннем диагнозе и своевременной терапии может иметь место полная регрессия пораженных узлов без рецидива в течение ряда лет. Разновидность с переходом на легочную ткань, плевру и кости протекает большей частью неблагоприятно.

• Абдоминальная разновидность лимфогранулематоза, так же как и медиастинальная, может быть самостоятельной. В этих случаях процесс начинается с ретроперитонеальных или мезентериальных узлов или же селезенки и печени, а периферические лимфоузлы остаются не пораженными до конца болезни. Чаще, однако, наблюдается переход периферической формы в абдоминальную в третьей стадии заболевания.

Это происходит не только в силу естественного хода болезни, состоящего в постепенной генерализации лимфогранулематозного процесса, но и потому, что поражения периферических узлов легче поддаются как рентгено-, так и химиотерапии, в то время как патологические процессы в брюшной полости более резистентны и часто продолжают прогрессировать, несмотря на лечение.

Для абдоминальной формы лимфогранулематоза характерны боли в пояснице (вследствие поражения паравертебральных узлов), высокая температура (до 40°С), иногда волнообразного характера, сопровождаемая ознобами и потами, выраженная слабость. Чаще, чем при других формах, наблюдается лейкопения и анемия.

Пораженные лимфоузлы в брюшной полости могут пальпаторно не определяться вследствие небольшой величины и глубокого расположения. У других больных прощупываются пакеты узлов (большей частью безболезненные) в подвздошных впадинах или слева от пупка. Ценным диагностическим приемом для определения наличия и локализации узлов является рентгенологическое обследование путем пневмоперитонеума.

Болезнь Ходжкина (лимфогранулематоз): причины и лечение

Увеличенные лимфоузлы, смотря по расположению, могут вызвать вторичные явления в виде непроходимости кишечника, застоев в портальной системе (с асцитом), механической желтухи (при расположении в воротах печени), наконец, нарушения крово- и лимфообращения в нижних конечностях.

При абдоминальной форме лимфогранулематоза и болезненный процесс часто вовлекается селезенка. Резкое увеличение селезенки и обусловленный этим симптомокомплекс иногда дают повод говорить о селезеночной форме болезни. Однако поражение селезенки не является изолированным, а сопровождается или присоединяется к процессам в забрюшинных узлах, печени и других органах.

При вскрытиях умерших от лимфогранулематоза в поздних стадиях болезни поражения селезенки обнаруживаются гораздо чаще, чем по клиническим данным. Ценным диагностическим приемом является пункция органа и цитологическое исследование пунктата. При поражении селезенки часто наблюдается упорная лейкопения. У некоторых больных селезенка периодически то увеличивается, то уменьшается, даже вне зависимости от лечения.

Клиническая картина

Лимфогранулематоз протекает непредсказуемо, и часто его первые проявления – увеличение лимфоузлов пациенты обнаруживают у себя случайно. Чаще всего при заболевании Ходжкина увеличиваются лимфоузлы, локализованные в области шеи и под ключицей, немного реже – расположенные в зоне подмышечных впадин. В 15-20% случаев, лимфома Ходжкина начинается с увеличения лимфоузлов в средних отделах грудной полости.

Со временем злокачественная гранулема распространяется и на лимфоузлы других органов и тканей, еще не подвергшихся воздействию патологии, после чего начинают возникать изменения и в нелимфоидных органах – обычно они затрагивают легочную и костную ткань. Дальнейшие клинические проявления заболевания могут отличаться и будут зависеть от того, какая именно ткань была подвержена патологическим изменениям.

У заболевания, в зависимости от этапа ее развития, можно выделить 4 стадии:

  • 1 стадия. Опухоль расположена в пределах лимфатического узла одной ткани или органа. Обозначается как IE (I обозначает номер степени, а буква E – распространение опухоли на различные органы и ткани);
  • 2 стадия. Лимфатические узлы увеличены в двух и более тканях или органах, как правило, выше либо ниже диафрагмы. Появляются гранулемы в органах, не относящихся к лимфоидным. Обозначается как IIE;
  • 3 стадия. Лимфоузлы увеличены одновременно с двух сторон диафрагмы. Если в результате данной патологии появляются изменения в селезенке, заболевание в анамнезе обозначается как IIIS, при одновременном поражении нелимфоидного органа – IIIE;
  • 4 стадия. Увеличение лимфатических узлов, вызвавшее необратимые изменения во многих внутренних органах (в т. ч. и в нелимфоидных).

В «шифре» заболевания также часто отмечается наличие или отсутствие у пациента таких симптомов, как потливость, потеря массы тела и многих других. Буква «A» в названии диагноза указывает на то, что тот или иной симптом у пациента имеется, а «B» показывает его отсутствие.

Лечение

При лечении злокачественной гранулемы используются следующие методы терапии:

  • радиотерапия – радиационное облучение пораженных лимфатических узлов. 1 курс такой терапии обычно составляет 4-5 недель. Такой метод лечения эффективен на начальной стадии лимфогранулематоза, но при 3 и 4 стадии диагноза требуется комбинация радиотерапии с лучевой или химиотерапией;
  • медикаментозная терапия. Заключается в комбинации препаратов, оказывающих противоопухолевое действие. 1 курс химиотерапии обычно составляет 14-30 дней. Пациентам с данным заболеванием обычно назначаются препараты, уничтожающие поврежденные канцерогенные клетки и приостанавливающие их деление. В некоторых случаях будет целесообразным назначение преднизолона – гормонального препарата, оказывающего противовоспалительный эффект. Медикаментозная терапия обычно применяется на 3 и 4 стадиях заболевания совместно с радиотерапией;
  • хирургическое удаление раковой опухоли. Используется только в тех случаях, когда остальные методы лечения оказываются недостаточно эффективными. Направлено на улучшение состояния пациента, но не способно полностью излечить заболевание.

На вопрос «Сколько живут при лимфоме Ходжкина» часто можно дать благоприятный для пациента ответ. При своевременно начатой терапии, лимфогранулематоз поддается полному исчезновению симптомов заболевания.

Болезнь Ходжкина (лимфогранулематоз): причины и лечение

Несмотря на то, что лимфогранулематоз даже в ранних стадиях нельзя считать локальным заболеванием, хирургическое удаление узлов, например при шейной, медиастинальной и паховой формах, иногда дает положительный результат. Бывают случаи с длительными ремиссиями. Возможно, что удаление первичного очага благоприятно влияет на защитные и компенсаторные силы организма и с их помощью болезненный процесс приостанавливается. Бывают также положительные результаты хирургического лечения лимфогранулематоза желудка.

Оперативное удаление отдельных узлов может оказать пользу и при сочетании с другими методами лечения. При этом устраняется источник интоксикации организма и генерализации процесса. Поэтому, в случае упорного рецидивирования крупного пакета, при доступности его хирургическому вмешательству, последнее следует производить в различных сочетаниях с лучевым лечением или химиотерапией.

Рентгенотерапия

Рентгенотерапия является одним из основных методов лечения наряду с химиотерапией. Существует несколько видов рентгенотерапии: общее облучение, местная рентгенотерапия на очаги поражения, профилактические облучения и косвенная рентгенотерапия.

Химиотерапия

Химиотерапия лимфогранулематоза начала входить в практику с 1946 года. К настоящему времени имеется уже довольно большой набор химиопрепаратов, применяющихся для лечения лимфогранулематоза, хронических лейкозов и других опухолеподобных заболеваний кроветворной системы.

Комбинированная химио-лучевая терапия является самым эффективным методом лечения. Она позволяет получить 10-20-летние ремиссии более чем у 90% больных.

Информация, представленная в данной статье, предназначена исключительно для ознакомления и не может заменить профессиональную консультацию и квалифицированную медицинскую помощь. При малейшем подозрении о наличии данного заболевания обязательно проконсультируйтесь с врачом!

Adblock detector