Варфарин Никомед – инструкция по применению, цена, 2,5 мг, отзывы

Фармакологическая группа

Лекарственное средство Варфарин относится к фармакологической группе антикоагулянтов непрямого действия, предназначенных для продолжительного употребления. Механизм терапевтического влияния варфарина натрия заключается в подавлении выработки печенью ряда факторов, принимающих участие в регулировании процесса свертывания крови. Под действием препарата происходит препятствование образованию новых и предупреждение увеличения уже сформированных тромбов.

После попадания в ЖКТ Варфарин быстро абсорбируется. Степень связывания с белками кровяной плазмы составляет в среднем 98%. Выведение происходит с желчью в виде неактивных метаболитов. Период полувыведения – от 20 до 60 часов.

Антитромботические средства. Антагонисты витамина К. 

Код АТС BO1A A03. 

Форма выпуска и состав

Варфарин выпускают в форме таблеток, по 5, 10, 14, 20, 25 штук в контурных ячейковых упаковках, по 50, 100, 250 штук в банках.

  • В состав 1 таблетки входит активное вещество – варфарин натрия в количестве 2,5 мг.

Клинико-фармакологическая группа: антикоагулянт непрямого действия.

Лекарственная форма – таблетки: светло-голубые, круглой двояковыпуклой формы, с крестообразной риской (по 50 или 100 таблеток в пластиковых флаконах, помещенных в картонную пачку или без нее. В картонную пачку также вкладывается инструкция по применению Варфарина Никомед).

Состав 1 таблетки:

  • активное вещество: варфарин натрия – 2,5 мг;
  • вспомогательные компоненты: повидон 30 – 1 мг; лактоза – 50 мг; кукурузный крахмал – 34,6 мг; индигокармин – 0,006 4 мг; дигидрат гидрофосфата кальция – 32,2 мг; стеарат магния – 0,6 мг.

Противопоказания

  • тромбоз и эмболия кровеносных сосудов: острый/рецидивирующий венозный тромбоз, эмболия легочной артерии (лечение и профилактика);
  • инфаркт миокарда (вторичная профилактика);
  • тромбоэмболические осложнения после инфаркта миокарда (профилактика);
  • тромбоэмболические осложнения на фоне фибрилляции предсердий, поражений сердечных клапанов, а также применение у больных с протезированными клапанами сердца (профилактика);
  • преходящие ишемические атаки и инсульты (лечение и профилактика);
  • послеоперационные тромбозы (профилактика).
  • тяжелые болезни печени и почек;
  • острые кровотечения;
  • острый ДВС-синдром;
  • тромбоцитопения;
  • дефицит белков С и S;
  • наличие высокого риска кровотечений, в т. ч. бактериальный эндокардит, геморрагические расстройства, варикозное расширение вен пищевода, злокачественная артериальная гипертензия, внутричерепное кровоизлияние, геморрагический инсульт, аневризма артерий, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, люмбальная пункция, тяжелые раны (включая операционные);
  • I триместр и последние 4 недели беременности;
  • индивидуальная непереносимость компонентов Варфарина Никомед.
  • повышенная чувствительность к компонентам Варфарина;
  • острое кровотечение;
  • тяжелая артериальная гипертензия;
  • геморрагический инсульт;
  • тромбоцитопения;
  • заболевания почек и печени;
  • повышенный риск кровотечений (язва желудка и двенадцатиперстной кишки; тяжелые раны; бактериальный эндокардит, внутримозговое кровоизлияние).

Применение препарат Варфарин связано с его антикоагулянтными свойствами. В связи со спецификой действия медикамента прием должен быть согласован с лечащим врачом.

для взрослых

Показаниями для взрослых являются:

  • профилактика осложнений тромбоэмболического характера у пациентов с фибрилляцией предсердий, протезированными сердечными клапанами или поражениями клапанов сердца;
  • терапия и профилактика инсультов и переходящих ишемических атак;
  • профилактика образования послеоперационных тромбозов;
  • вторичная профилактика инфаркта миокарда;
  • терапия и профилактика эмболии и тромбозов кровеносных сосудов (например, венозного тромбоза или эмболии легочной артерии).

для детей

Детям до 18 лет противопоказано использование препарата Варфарин.

В период кормления материнским молоком и беременности запрещается принимать Варфарин.

Средство противопоказано к применению при таких состояниях, как:

  • желтуха;
  • сахарный диабет;
  • кровотечения;
  • гиперчувствительность к варфарину или другим элементам состава;
  • бактериальный тип эндокардита;
  • язвенные поражения кишечника или желудка в период обострения;
  • тяжелая форма артериальной гипертонии;
  • тромбоцитопения;
  • возраст до 18 лет;
  • мозговое кровоизлияние;
  • геморрагический диатез;
  • острая форма ДВС-синдрома;
  • беременность и лактация;
  • дефицит белков S и C;
  • нарушения работы почек или печени;
  • предстоящие или недавно перенесенные диагностические процедуры или хирургические операции;
  • алкогольная зависимость.

Лечение и профилактика тромбозов глубоких вен и эмболии легочной артерии. Вторичная профилактика инфаркта миокарда и профилактика тромбоэмболических осложнений (инсульт или системная эмболия) после инфаркта миокарда. Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с фибрилляцией предсердий, поражениями сердечных клапанов или протезированными клапанами сердца. Профилактика быстропреходящими ишемических атак и инсульта.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, клинически установлена кровотечение, во избежание риска развития тяжелых кровотечений в течение 72 часов после обширных оперативных вмешательств, в течение 48 часов в послеродовом периоде, склонность к кровотечениям (гемофилия, болезнь Виллебранда, тромбоцитопения и нарушение функции тромбоцитов) тенденция к падению;

тяжелая почечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность, цирроз печени нелеченная или неконтролируемая артериальная гипертензия; недавний геморрагический инсульт состояние здоровья, что приводит внутричерепное кровоизлияние, например аневризма мозговых артерий, аневризма аорты операции центральной нервной системы или глазные операции, желудочно-кишечные или почечные кровотечения и их осложнения, дивертикулез или злокачественные опухоли, варикозное расширение вен пищевода перикардит (в том числе экссудативный). Состояние, при котором терапию нельзя проводить достаточно безопасно (например психозы, деменция, алкоголизм).

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Варфарин натрия – активное вещество Варфарина Никомед, является непрямым антикоагулянтом. Его воздействие направлено на блокирование в печени биосинтеза витамин К-зависимых факторов свертывания крови, а именно – II, VII, IX и Х. В результате происходит снижение концентрации этих компонентов в крови и, как следствие, замедление процесса свертывания крови.

Начало противосвертывающего эффекта варфарина натрия отмечается через 36–72 часа, максимальное действие наблюдается через 5–7 дней ежедневного применения Варфарина Никомед. Активность витамин К-зависимых факторов свертывания крови восстанавливается через 4–5 дней после отмены терапии.

Фармакокинетика

Варфарин натрия из желудочно-кишечного тракта абсорбируется быстро. Связывается с белками плазмы крови на уровне 97–99%.

Метаболизм происходит в печени. Варфарин является рацемической смесью, при этом метаболизм R- и S-изомеров (право- и левовращающегося соответственно) осуществляется разными путями. Оба изомера преобразуются в два основных метаболита. Для R-энантиомера варфарина основными катализаторами метаболизма являются ферменты CYP1A2 и CYP3A4, для S-энантиомера – CYP2C9.

S-энантиомер, в сравнении с R-энантиомером, имеет большую антикоагулянтную активность (примерно в 2–5 раз), однако T1/2 (период полувыведения) последнего больше. У больных, имеющих полиморфизм фермента CYP2C9, включая аллели CYP2C9*2 и CYP2C9*3, возможна повышенная чувствительность к варфарину, а также повышенный риск возникновения кровотечений.

Выведение варфарина осуществляется с желчью в виде неактивных метаболитов, которые в желудочно-кишечном тракте реабсорбируются и выделяются с мочой. T1/2 находится в диапазоне 20–60 часов (S-энантиомер – 21–43 часа, R-энантиомер – 37–89 часов).

Варфарин Никомед – инструкция по применению, цена, 2,5 мг, отзывы

Фармакодинамика. Варфарин блокирует синтез викасол-зависимых факторов свертывания крови в печени, а именно: фактора II, VII, IX и X. Концентрация этих компонентов в крови снижается и процесс свертывания замедляется. Начало противосвертывающей действия наблюдается через 32 – 72 часа после начала приема препарата с развитием максимального эффекта на 5 – 7 сутки от начала применения препарата. После отмены препарата восстановление активности викасол-зависимых факторов свертывания крови происходит в течение 4 – 5 дней.

Фармакокинетика. Всасывания . Препарат быстро всасывается из пищеварительного тракта. Зависит от индивидуальных особенностей пациента.

Распределение. Связывание с белками плазмы крови составляет 97 – 99%.

Метаболизм. В организме человека варфарин содержится в виде рацемической соединения, при этом левовращающая форма имеет большую активность, чем правовращающие. R- и S- изомеры метаболизируются в печени различными путями. Каждый из изомеров преобразуется в 2 основных метаболита. Основным катализатором метаболизма для S- энантиомера варфарина является фермент CYP2C9, а для R-энантиомера Варфарин-CYP1A2 и CYP3A4.

Левовращающий изомер варфарина (S-энантиомер) имеет в 2-5 раз большую антикоагулянтную активность, чем правовращающие изомер (R-энантиомер), но период полувыведения последнего больше. Пациенты с полиморфизмом фермента CYP2C9, включая аллели CYP2C9 * 2 и CYP2C9 * 3, могут иметь повышенную чувствительность к варфарина и повышенный риск развития кровотечений.

Вывод . Метаболиты Варфарин выводится с желчью, реабсорбируются в пищеварительном тракте и выделяются с мочой. Период полувыведения составляет от 20 до 60 ч. Для R-энантиомера период полувыведения составляет от 37 до 89 часов, а для S-энантиомера – от 21 до 43 часов.

светло-голубого цвета двояковыпуклые с крестообразной насечкой.

Передозировка

Варфарин применяется при лечении тромбозов вен, а также в качестве профилактики их возникновения, при предрасположенности к тромбозам.

Препарата используют для:

  • профилактики осложнений при вживлении искусственных клапанов и пересадке кровеносных сосудов;
  • при поражении клапанов сердца;
  • лечения и профилактики образования тромбов у пациентов с заболеваниями сердца и сосудов;
  • повторной профилактики инфаркта миокарда;
  • профилактика тромбоэмболических осложнений у людей с мерцанием предсердий;
  • лечения и профилактики инсультов и ишемической болезни;
  • профилактики образования тромбов после операций.

Лекарство следует принимать внутрь, один раз в сутки. Рекомендуется пить таблетки каждый день в одно и то же время. Определять, сколько времени следует принимать препарат, должен врач индивидуально.

Перед тем, как начать лечение, следует определить MHO, после чего лабораторные исследования проводят через 4-8 недель регулярно.

  • Начальная доза – 2.5-5 мг/сут. Дальнейший режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от результатов определения протромбинового времени или МНО. Протромбиновое время должно быть увеличено в 2-4 раза от исходного, а МНО должно достигать 2.2-4.4 в зависимости от заболевания, опасности тромбоза, риска развития кровотечений и индивидуальных особенностей пациента.

Контроль МНО при приеме Варфарина обязателен. Дозировка и подробная схема приема определяется лечащим врачом. 

Средняя цена ВАРФАРИН в аптеках (Москва) 72 рублей.

Варфарин Никомед предназначен для перорального применения. Препарат следует принимать в одно и то же время 1 раз в день. Длительность курса определяется индивидуально в зависимости от клинического состояния пациента. Лечение можно отменять без постепенного снижения дозы.

До начала лечения определяется MHO (международное нормализованное отношение). Затем лабораторный контроль проводится регулярно 1 раз в 4–8 недель.

Если варфарин ранее не применялся, начальная суточная доза, применяемая на протяжении 4 дней, составляет 5 мг. На пятый день лечения необходимо определить MHO и на основании его значения подобрать поддерживающую дозу. Обычно она находится в диапазоне от 2,5 до 7,5 мг.

Рекомендуемая стартовая доза для больных, которые применяли варфарин ранее, составляет удвоенную дозу известной поддерживающей дозы Варфарина Никомед и принимается первые два дня. С третьего дня лечение продолжают в известной поддерживающей дозе. На пятый день терапии проводят контроль MHO, после чего может потребоваться коррекция режима дозирования.

При лечении и профилактике эмболии легочной артерии, венозного тромбоза, фибрилляции предсердий, дилатационной кардиомиопатии, осложненных болезней клапанов сердца, при протезировании клапанов сердца биопротезами показатель MHO рекомендуется поддерживать от 2 до 3. Более высокие значения MHO (2,5–3,5) рекомендованы при осложненном остром инфаркте миокарда и протезировании клапанов сердца механическими протезами.

У детей сведения о применении варфарина ограничены. Решение о назначении препарата должно приниматься опытным специалистом. Обычно начальная суточная доза составляет 0,1 или 0,2 мг/кг при нарушениях функции печени и их отсутствии соответственно. Поддерживающую дозу подбирают в соответствии со значением MHO. Рекомендуемые уровни MHO у детей такие же, как и у взрослых. Терапия проводится под врачебным контролем.

В первый день детям при МНО 1–1,3 назначается ударная доза Варфарина Никомед 0,2 мг/кг. Затем на протяжении трех дней доза определяется значением МНО (в % от ударной дозы):

  • МНО 1–1,3: 100%;
  • МНО 1,4–3: 50%;
  • МНО 3,1–3,5: 25%.

При значении показателя {amp}gt; 3,5 необходимо прекратить прием Варфарина Никомед. После достижения МНО {amp}lt; 3,5 лечение возобновляют в дозе, составляющей 50% от предыдущей.

Поддерживающая терапия (недельная доза), в зависимости от значения МНО:

  • МНО 1–1,3: увеличить дозу на 20% от ударной;
  • МНО 1,4–1,9: увеличить дозу на 10% от ударной;
  • МНО 2–3: коррекция дозы не требуется;
  • МНО 3,1–3,5: снизить дозу на 10% от ударной.

При значении показателя {amp}gt; 3,5 необходимо прекратить прием Варфарина Никомед. После достижения МНО {amp}lt; 3,5 лечение возобновляют в дозе, составляющей 20% от предыдущей.

У пациентов пожилого возраста существует более высокий риск развития нежелательных явлений, что требует тщательного медицинского наблюдения.

Больным с нарушенной функцией печени нужно тщательно контролировать показатели MHO, поскольку у этой группы пациентов повышена чувствительность к варфарину.

При нарушении почечной функции показано применение Варфарина Никомед в сниженной дозе под тщательным контролем состояния.

За неделю перед проведением планового (элективного) хирургического вмешательства необходимо определить MHO. Следует прекратить прием Варфарина Никомед за несколько дней до операции (определяется показаниями MHO):

  • MHO {amp}gt; 4: за 5 дней;
  • MHO 3–4: за 3 дня;
  • МНО 2–3: за 2 дня.

Вечером перед операцией нужно определить MHO, при МНО {amp}gt; 1,8 вводят внутривенно или перорально витамин К1 в дозе 0,5–1 мг.

При наличии высокого риска тромбоза с целью профилактики подкожно вводится низкомолекулярный гепарин. После операции терапию продолжают на протяжении 5–7 дней наряду с сопутствующим восстановленным приемом варфарина.

После небольших операций прием варфарина продолжают с обычной поддерживающей дозы в тот же день вечером, после крупных операций – в день, когда больной начинает получать энтеральное питание.

Основные симптомы: незначительные кровотечения, включая микрогематурию, кровоточивость десен (поскольку показатель эффективности терапии находится на границе развития кровотечений).

Терапия: в легких случаях достаточно снижения дозы Варфарина Никомед или кратковременного прекращения лечения. У пациентов с незначительными кровотечениями терапию прекращают, пока MHO не достигнет целевого уровня. При тяжелых кровотечениях рекомендован пероральный приема активированного угля, внутривенное введение витамина К, свежезамороженной плазмы или концентрата факторов свертывания.

Пациентам, которым в дальнейшем показаны к назначению пероральные антикоагулянты, нужно избегать больших доз витамина К, так как резистентность к варфарину развивается на протяжении 14 дней.

Схема лечения при незначительном кровотечении (в зависимости от уровня МНО):

  • МНО {amp}lt; 5: прием дозы варфарина нужно пропустить, при достижении терапевтического уровня МНО терапию продолжают с приема более низких доз;
  • МНО 5–9: прием 1–2 доз варфарина нужно пропустить, при достижении терапевтического уровня МНО терапию продолжают с приема более низких доз. Альтернативным вариантом является пропуск 1 дозы варфарина и назначение витамина К в дозе 1–2,5 мг перорально;
  • МНО {amp}gt; 9: прием Варфарина Никомед отменяют, назначают 3–5 мг витамина К перорально.

Отмена препарата показана в следующих случаях (в зависимости от уровня МНО):

  • МНО 5–9 – планируется операция: прием Варфарина Никомед прекращают и назначают перорально витамин К в дозе 2–4 мг (за 24 часа до планируемой операции);
  • МНО {amp}gt; 20 либо наличие сильного кровотечения: назначают 10 мг витамина К путем медленной внутривенной инфузии, переливание концентратов факторов протромбинового комплекса, цельной крови или свежезамороженной плазмы. В случае необходимости повторно каждые 12 часов вводят витамин К.

T1/2 варфарина составляет 20–60 часов, поэтому после терапии требуется продолжительное наблюдение за состоянием пациента.

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Варфарине Никомед преимущественно положительные. К числу достоинств относят эффективность, доступную стоимость, удобный режим дозирования. Недостатками считают необходимость постоянного контроля уровня МНО, побочные эффекты, а именно повышенную кровоточивость, что особенно опасно при травмах.

Примерная цена на Варфарин Никомед 2,5 мг составляет 89–110 руб. (в упаковке 50 таблеток) или 149–175 руб. (в упаковке 100 таблеток).

Профилактика тромбоэмболических осложнений у пациентов с протезированными клапанами сердца: МНИ 2,5-3,5.

Варфарин Никомед – инструкция по применению, цена, 2,5 мг, отзывы

Другие показания: МНИ 2,0-3,0.

Взрослые пациентам с нормальным весом и спонтанным МНИ ниже 1,2 назначают 10 мг варфарина в течение трех последовательных дней.

Затем доза рассчитывается в соответствии с приведенной ниже таблицы, основанной на измерении МНИ на четвертый день.

«In open care» и у пациентов с наследственной недостаточностью протеина С или S рекомендуемая доза составляет 5 мг варфарина в течение трех последовательных дней. Затем доза рассчитывается в соответствии с приведенной ниже таблицы, основанной на измерении МНИ на четвертый день.

Для пациентов пожилого возраста, пациентов с небольшой массой тела, со спонтанным МНИ выше 1,2, или тех, которые имеют сопутствующие заболевания или получают любые лекарственные препараты, влияющие на эффективность антикоагулянтной терапии, рекомендуемая доза составляет 5 мг варфарина в течение двух последующих дней. Затем доза рассчитывается в соответствии с приведенной ниже таблицы, основанной на измерении МНИ на третий день.

Доза варфарина, мг / день
Пропустить один день, потом 1,5
Пропустить два дня, затем 1,5
Недельная доза варфарина:
Пропустить пока МНИ не станет {amp}lt;4,5, потом продолжать лечение дозой, уменьшенной на 20%

Измерение МНИ проводится ежедневно, пока не будет достигнут стабильный целевой уровень, который обычно устанавливается на 5-6-й день лечения.

Затем измерения МНИ проводят еженедельно, достигая 4-недельного интервала. В случае больших отклонений в уровне МНИ или у пациентов с заболеваниями печени или заболеваниями, влияют на всасывание витамина К, интервалы измерений могут быть менее 4 недель. Назначение новых или отмена лекарственных препаратов, ранее принимались, требует проведения дополнительных измерений МНИ. При длительной терапии корректировки проводится до недельной дозы варфарина в соответствии с приведенной выше таблицы. Если доза требует коррекции, то следующее измерение МНИ следует проводить через 1 или 2 недели после коррекции. После этого измерения продолжаются до достижения 4-недельных интервалов.

Дети: терапия антикоагулянтами у детей проводится под наблюдением педиатров. Дозы подбираются в соответствии с приведенной ниже таблице.

День 1, если спонтанный МНИ
0,1 мг / кг массы тела при нарушении функции печени
Дни со 2 по 4, если значение МНИ:
Прекратить введение препарата до достижения МНИ {amp}lt;3,5, затем возобновить лечение дозой, составляющей 50% от предыдущей дозы
Поддерживающее лечение, если значение МНИ:
Повысить недельную дозу на 20%
Повысить недельную дозу на 10%
Снизить недельную дозу на 10%
Прекратить введение препарата до достижения МНИ {amp}lt;3,5, затем возобновить лечение дозой, на 20% меньше предыдущей

Побочные реакции

Частыми проявлениями побочного действия варфарина являются кровоизлияния и кровотечения, которые могут возникать из любого органа (например, кровотечение из носа, кровохарканье, гематурия, кровотечение десен, появление синяков, вагинальные кровотечения, кровоизлияние в конъюнктиву глаза, желудочно-кишечные кровотечения, длительные и обильные кровотечения после оперативных вмешательств и после травм).

На риск развития кровотечений при лечении варфарином влияют следующие факторы: преклонный возраст, высокая интенсивность сопутствующей антикоагулянтной терапии, наличие в анамнезе инсультов и желудочно-кишечных кровотечений, комордибни расстройства, мерцательная аритмия, а также пациенты с полиморфизмом гена CYP2C9.

Уровень гемоглобина и МНИ необходимо тщательно контролировать.

Побочные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям: очень часто ({amp}gt; 1/10), часто ({amp}gt; 1/100 и {amp}lt;1/10), нечасто ({amp}gt; 1/1000 и {amp}lt;1/100), редко ({amp}gt; 1 / 1000 и {amp}lt;1/1000), очень редко ({amp}lt;1/10000).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень часто кровотечения.

Часто повышенная чувствительность к варфарина после длительного лечения.

Нечасто анемия.

Редко: эозинофилия.

Со стороны пищеварительного тракта.

Нечасто рвота, боль в животе, тошнота, диарея.

Со стороны пищеварительной системы.

varfarin-1

Редко: повышение уровня печеночных ферментов, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Редко экзема, васкулит, некроз кожи, алопеция, сыпь, крапивница, зуд.

Со стороны почек и мочеполовой системы.

Редко нефрит, уролитиаз, тубулярный некроз.

В постмаркетинговом периоде в результате применения варфарина наблюдались следующие побочные реакции: снижение гематокрита; лихорадка, кальцификация трахеи; холестатический гепатит, панкреатит приапизм; аллергические реакции; пурпура.

Черепно мозговая кровотечение, субдуральная гематома; гемоторакс, кровотечение из прямой кишки, рвота кровью, мелена. Частый фактор риска для возникновения внутричерепного кровоизлияния – это нелеченная или неконтролируемая гипертензия. Вероятность кровотечения повышается, если МНИ значительно выше целевого уровня. Если кровотечение началось при МНИ, что находится в пределах целевого уровня, это означает существование других сопутствующих условий, которые должны быть исследованы.

Синдром пурпурных пальцев – редкое осложнение при приеме варфарина. Это характерно для пациентов-мужчин с атеросклеротическими заболеваниями. Предполагают, что варфарин вызывает геморрагии атероматозных бляшек, которые приводят к микроэмболии. Встречаются симметричные пурпурные поражения кожи пальцев и нижней поверхности стопы, и такие поражения сопровождаются жгучей болью. Прием варфарина должен быть прекращен, и поражения кожи обычно постепенно исчезают.

Эритематозная отек кожи, что приводит к Экхимозы, инфаркта и некроза кожи. Некроз обычно начинается с припухлости кожи нижних конечностей или ягодиц, потемневшие, но может появляться и в других местах. Позже такие поражения становятся некротическими. 90% пациентов с такими поражениями – женщины. Поражения наблюдаются с 3-го по 10-й день приема и этиология предполагает недостаточность антитромботического протеина С или Б.

Врожденная недостаточность этих протеинов может быть причиной осложнений. По этой причине прием варфарина должен начинаться в малых начальных дозах, одновременно с введением гепарина. Если возникает осложнение, то прием варфарина прекращают и продолжают введение гепарина до заживления или рубцевания поражений.

Не обнаружено.

Передозировка

Клинические проявления наступают через несколько дней или недель после приема препарата и характеризуются носовыми кровотечениями, кровоточивостью десен, бледностью, гематомами, наличием крови в моче и кале. Другими симптомами могут быть боли в спине, кровоточивость губ, кровоточивость слизистых оболочек, боли в животе, рвота и петехии. В дальнейшем может возникать центральный паралич вследствие кровотечений, обильные кровотечения и смерти.

Лечение. Симптоматическая и поддерживающая терапия при передозировке. В случае серьезных кровотечений назначают витамин К внутривенно, переливание концентрата факторов свертывания, свежезамороженной плазмы или цельной. Поскольку период полувыведения варфарина составляет 20-60 часов, необходимо наблюдать за пациентом в течение длительного времени.

При острой передозировке не рекомендуется опорожнение желудка из-за опасности кровотечения. Для предотвращения всасывания целесообразно назначить активированный уголь.

Уровень МНИ {amp}lt;5,0 Рекомендации: Пропустить следующую дозу варфарина и восстановить терапию ниже дозой при достижении целевого уровня МНИ.

Уровень МНИ 5,0-9,0 Рекомендации: Пропустить 1-2 дозы варфарина и восстановить терапию ниже дозой при достижении целевого уровня МНИ или пропустить 1 дозу варфарина и назначить витамин К 1 2,5 мг перорально.

Уровень МНИ {amp}gt; 9,0 Рекомендации: Прекратить прием варфарина, назначить витамин К 1 от 3 до 5 мг перорально.

Уровень МНИ 5,0-9,0 и операция плановая. Рекомендации: прекратить прием варфарина и назначить витамин К1 от 2 до 4 мг перорально. Примерно за 24 часа до операции можно дать дополнительную дозу от 1 до 2 мг перорально.

Уровень МНИ сильное кровотечение или сильное передозировки (например. МНИ{amp}gt; 20,0) Рекомендации: назначить витамин К в дозе 10 мг путем медленной инфузии. Также в зависимости от срочности ситуации показаны свежезамороженная плазма или концентрат протромбинового комплекса. При необходимости можно повторить введение витамина К 1 каждые 12:00.

Побочные действия

Варфарин имеет небольшой терапевтический индекс, другие лекарственные средства могут влиять на действие варфарина. Перед началом лечения, при изменении дозировки или при окончании курса лечения необходимо обязательно проконсультироваться с врачом. Влияние других лекарственных средств обуславливается фармакодинамическими и / или фармакокинетическими свойствами.

Не рекомендуется начинать или прекращать прием других лекарственных средств, а также изменять дозы препаратов, применяемых без консультации с врачом.

Значительное количество лекарственных средств вступает в действие с пероральными антикоагулянтами.

Важнейшие из них: антибиотики широкого спектра действия, салицилаты, нестероидные противовоспалительные средства, клофибрат, барбитураты, фенитоин, пероральные противодиабетические препараты.

Варфарин в сочетании с нестероидными противовоспалительными препаратами в значительной степени повышает риск кровотечения.

Это также касается других ингибиторов агрегации тромбоцитов, таких как дипиридамол и вальпроевая кислота. Подобных комбинаций надо избегать. 

Это также может касаться сообщений с выраженным ингибирующим действием на систему цитохрома Р450, например, циметидина и хлорамфеникола, при применении которых в течение нескольких дней увеличивается опасность кровотечения. В подобных случаях циметидин можно заменить, например, ранитидином или фамотидином.

В случае лечения в сочетании с другими препаратами, которые указаны в перечне ниже, необходимо проводить контроль (МНИ) в начале и в конце лечения, через 2-3 недели от начала терапии. Это касается лекарственных препаратов, вызывающих индукцию ферментов печени (барбитураты, фенитоин, карбамазепин) и тем самым снижают антикоагулянтное действие варфарина.

В случае назначения препаратов, которые могут увеличивать кровотечение как за счет понижения нормального процесса коагуляции, так и за счет ингибирования факторов свертывания или за счет неполного ингибирования ферментов печени, например, слабительные средства, стратегия антикоагулянтной терапии будет зависеть от возможности проведения лабораторного контроля. По возможности необходимо часто п

роводиты лабораторный контроль терапии, что позволяет в начале дополнительного лечения корректировать дозу варфарина, например, снизить или увеличить ее на 5-10%. При ограниченных возможностях проведения лабораторного контроля терапии необходимо избегать назначения указанных препаратов. Следует отметить, что приведенный ниже перечень препаратов, взаимодействие с которыми необходимо учитывать, является далеко не полным.

Ослабление действия варфарина бывает при совместном применении с барбитуратами,

витамином К, глютетимид, гризеофульвином, диклоксацилином, карбамазепином, коэнзимом Q10, Миансерин, парацетамолом, ретиноидами, рифампицин, сукральфатом, феназоном, холестамином.

Усиление действия варфарина бывает при его совместном применении с аллопуринолом, амиодароном, анаболическими стероидами (алкилированными в положении С-17), ацетилсалициловой кислотой, нестероидными противовоспалительными средствами, гепарином, глибенкламидом, глюкагоном, даназолом, диазоксидом, дизапирамидом, дисульфирамом, изониазид, кетоконазол, кларитромицин , клофибратом, левамизолом, метронидазолом, миконазол, налидиксовой кислотой, нилютамид, омепразолом, пароксетином, прогуанилом, гипогликемическими средствами – производными сульфаниламидов, симвастатином, сульфаниламиды, тамоксифеном, тироксином, хинином / хинидином, флувоксамином, флуконазолом, фторурацилом, хинол, хлоралгидратом, хлорамфениколом, цефалоспоринами, циметидином, эритромицином, этакриновая кислота.

Этанол может усиливать действие варфарина.

Препараты некоторых лекарственных растений также могут как усиливать эффект варфарина, например, гинкго билоба, чеснок, дягиль лекарственный, папайя, шалфей, так и снижать, например, женьшень, зверобой.

Усиливать действие варфарина может также хинин, который присутствует в тонизирующих напитках.

Еда, которая содержит большое количество витамина К (например, зеленые овощи), ослабляет действие варфарина. 

При совместном применении варфарина с препаратами ацетилсалициловой кислоты показатель МНИ должен находиться в пределах 2,0-2,5.

При совместном применении с антикоагулянтами или гемостатические средства, могут усиливаться фармакологические эффекты варфарина, что повышает риск возникновения кровотечений. Стрептокиназа и альтеплазой противопоказаны пациентам, принимающим варфарин. При применении варфарина следует избегать приема ингибиторов тромбина, а не фракционированных гепаринов и их производных, гепарин с низкой молекулярной массой, фондапарину, ривароксабана, антагонистов рецепторов гликопротеина ИИЬ / Ша, простациклина, ингибиторов обратного захвата серотонина, эрлотиниба, метилфенидата, пероральных контрацептивов.

Хроническое употребление алкоголя может ускорить метаболизм варфарина. Лактулоза может усиливать эффект варфарина при длительном применении.

В случае необходимости временного обезболивания пациентам, которые получают варфарин, рекомендуется назначать парацетамол или опиаты.

Согласно инструкции, прием препарата может сопровождаться развитием реакций гиперчувствительности, которые проявляются в виде кожной сыпи, а также холестатическим гепатитом, васкулитом, обратимым повышением концентрации печеночных ферментов, приапизмом, обратимой алопецией (выпадением волос) и кальцификацией трахеи.

Кроме того, на фоне применения Варфарина могут отмечаться:

  • Черный дегтеобразный стул;
  • Тошнота, рвота;
  • Диарея;
  • Боль в животе;
  • Эозинофилия;
  • Экзема;
  • Носовые кровотечения и кровоточивость десен;
  • Повышение чувствительности к варфарину после длительного лечения препаратом;
  • Анемия;
  • Некроз кожи;
  • Нефрит;
  • Уролитиаз;
  • Тубулярный (канальцевый) некроз.

Также возможно беспричинное появление на различных участках тела синяков и припухлостей, а также пятен в области бедер, на молочных железах или на животе.

Наиболее частыми побочными действиями являются:

  • кровоточивость;
  • тошнота;
  • повышение восприимчивости к варфарину;
  • анемия;
  • диарея;
  • повышение активности ферментов печени;
  • рвота;
  • сыпь на коже;
  • ладонно-подошвенный синдром;
  • желтуха;
  • боли в области живота;
  • эозинофилия;
  • васкулит;
  • тубулярный некроз;
  • крапивница;
  • выпадение волос;
  • зуд;
  • уролитиаз;
  • экзема.

Ослабляют эффективность Варфарина: витамин K, ретиноиды, холестирамин, барбитураты, миансерин, рифампицин, парацетамол, феназон, диклоксациллин, сукральат, глутетимид.

Усиливают эффективность Варфарина: омепразол, анаболические стероиды, этиловый спирт, тироксин, этакриновая кислота, флуконазол, НПВС, глюкагон, гепарин,  тироксин, эритромицин, сульфаниламиды, цефалоспорины, хинин, метронидазол, хлоралгидрат, даназол, кетоконазол, левамизол.

Курение уменьшает антикоагулянтные свойства Варфарина.

Диуретические препараты снижают активность Варфарина.

На фоне применения Варфарина Никомед могут развиваться следующие нежелательные явления ({amp}gt; 10% – очень часто; {amp}gt; 1% и {amp}lt; 10% – часто; {amp}gt; 0,1% и {amp}lt; 1% – нечасто; {amp}gt; 0,01% и {amp}lt; 0,1% – редко; {amp}lt; 0,01% – очень редко):

  • система кроветворения: очень часто – кровоточивость (в разных органах); часто (после продолжительной терапии) – гиперчувствительность к варфарину;
  • кожа и подкожные ткани: редко – зуд, некроз кожи, васкулит, алопеция, крапивница, сыпь; очень редко – кумариновый некроз, ладонно-подошвенный синдром;
  • пищеварительная система: часто – тошнота, рвота, диарея; очень редко – мелена;
  • сердечно-сосудистая система: редко – синдром фиолетового пальца; очень редко – холестериновая эмболия;
  • печень: редко – желтуха, повышение активности печеночных ферментов;
  • другие: часто – реакции гиперчувствительности (проявляются как кожная сыпь и характеризуются холестатическим гепатитом, приапизмом, васкулитом, обратимым увеличением концентрации ферментов печени, кальцификацией трахеи и обратимой алопецией).

Среди получающих варфарин пациентов кровотечения в течение года наблюдаются приблизительно в 8% случаев, при этом из них как тяжелые (ретроперитонеальные, внутричерепные), при которых требуется переливание крови или госпитализация, классифицируется 1%, как фатальные – 0,25%. Наиболее частым фактором риска для развития внутричерепного кровоизлияния считается неконтролируемая/нелеченная артериальная гипертензия.

Примерами таких осложнений являются кровохарканье, кровотечение из десен, носовые и субконъюнктивальное кровотечения, гематурия, вагинальное кровотечение, кровоподтеки на коже, кровотечение из прямой кишки и иных отделов желудочно-кишечного тракта, внутримозговое кровотечение, обильное или продолжительное кровотечение после операций или травм.

Независимые факторы риска значительного кровотечения в период терапии Варфарином Никомед: отягощенный анамнез по инсульту, желудочно-кишечным кровотечениям, высокий уровень антикоагуляции, фибрилляция предсердий, сопутствующие болезни, пожилой возраст. У больных с полиморфизмом CYP2C9 возможен повышенный риск чрезмерного антикоагулянтного воздействия и эпизодов кровотечений. Таким пациентам нужно проводить тщательный мониторинг уровня МНО и гемоглобина.

Кумариновый некроз является редким осложнением при терапии варфарином. Обычно некроз начинается с потемнения и опухания кожи ягодиц и нижних конечностей либо (более редко) в других местах. Затем поражения становятся некротическими. В большинстве случаев (90%) это нарушение встречается у женщин и связано с недостаточностью антитромботического протеина С или S.

Поражения возникают в период 3–10 дня приема Варфарина Никомед. При врожденной недостаточности этих протеинов прием варфарина должен начинаться с малых начальных доз препарата в сочетании с введением гепарина. При появлении осложнения варфарин отменяют и до заживления или рубцевания поражений продолжают применение гепарина.

Применение при беременности и лактации

Препарат не следует назначать беременным женщинам в связи с выявленным тератогенным действием, развитием кровотечений у плода и гибелью плода.

Варфарин выводится с грудным молоком в незначительном количестве и практически не оказывает влияния на свертываемость крови у ребенка, поэтому препарат можно применять в период лактации, однако желательно воздержаться от кормления грудью в первые 3 дня терапии варфарином.

Таблетки Варфарин Никомед 2,5 мг нельзя применять в I триместре и на протяжении последних 4 недель беременности. В оставшиеся сроки, за исключением случаев острой необходимости, применение варфарина не рекомендовано.

Прием Варфарина Никомед во время беременности может приводить к врожденным порокам развития и к смерти плода. Варфарин быстро проникает через плацентарный барьер, оказывая на плод тератогенное действие и приводя на 6–12 неделе беременности к варфариновому синдрому у плода. Синдром проявляется в виде микроцефалии, назальной гипоплазии (седловидной деформации носа и прочих изменений хряща) и точечной хондродисплазии при рентгенологическом исследовании (в особенности в длинных трубчатых костях и позвоночнике), коротких кистей и пальцев рук, задержки физического и умственного развития, атрофии зрительного нерва, катаракты, ведущей к полной слепоте. В конце беременности и во время родов Варфарин Никомед может вызывать кровоточивость.

Женщины репродуктивного возраста в период терапии должны использовать эффективные методы контрацепции.

Варфарин выделяется с грудным молоком, однако в случае приема Варфарина Никомед в терапевтических дозах влияние на вскармливаемого ребенка не ожидается.

Данных о влиянии варфарина на фертильность нет.

Варфарин проникает через плаценту. Терапия варфарином у беременных женщин может привести к варфаринову эмбриопатии (назальная гипоплазия и хондродисплазия), если варфарин принимают в период органогенеза (с 6 по 12 неделю), а также после этого он может быть причиной нарушений в развитии центральной нервной системы.

Таким образом, варфарин противопоказан при беременности. Опасность приема варфарина для плода следует тщательно оценивать относительно риска для матери в случае неприменения варфарина. Антитромботической терапии во время беременности следует проводить индивидуально под наблюдением соответствующих специалистов.

Варфарин не проникает в грудное молоко, поэтому кормление грудью можно продолжать во время терапии варфарином.

Особые указания

Строгое соблюдение больным приема назначенной дозы Варфарина Никомед является обязательным условием терапии. Некоторые пациенты (например, с деменцией, алкоголизмом) могут быть неспособны соблюдать предписанный режим приема препарата.

Усиливать действие варфарина может гипертиреоз, алкоголизм с сопутствующими поражениями печени, лихорадка, декомпенсированная сердечная недостаточность. У пациентов с гипотиреозом эффект варфарина может снижаться.

При нефротическом синдроме или почечной недостаточности увеличивается плазменный уровень свободной фракции варфарина в крови, что, в зависимости от сопутствующих болезней, может как усиливать, так и снижать эффект. У больных с умеренной печеночной недостаточностью наблюдается усиление эффекта Варфарина Никомед. При наличии любого из перечисленных выше состояний необходимо тщательно контролировать значение MHO.

В период терапии в качестве обезболивающих средств рекомендуется принимать парацетамол, опиаты или трамадол.

У больных с мутацией гена, кодирующего фермент CYP2C9, наблюдается более продолжительный T1/2 варфарина. В таких случаях для уменьшения риска кровотечений Варфарин Никомед применяется в сниженных дозах.

В состав Варфарина Никомед входит лактоза, поэтому при редкой наследственной непереносимости галактозы, дефиците лактазы, синдроме глюкозо-галактозной мальабсорбции применять препарат не следует.

При необходимости наступления быстрого антитромботического эффекта лечение рекомендуется начинать с применения гепарина. Затем на протяжении 5–7 дней проводится комбинированная терапия гепарином и варфарином до достижения целевого значения MHO и его сохранении в течение 2 дней.

При недостаточности протеина С существует вероятность развития некроза кожи без применения ударной дозы варфарина. В этом случае лечение нужно начинать без ударной дозы варфарина, даже при применении гепарина. У пациентов с недостаточностью протеина S также может присутствовать данный риск, в связи с чем рекомендовано более медленное начало применения Варфарина Никомед.

У больных с индивидуальной резистентностью к варфарину (встречается в редких случаях) для достижения терапевтического эффекта может потребоваться 5–20 ударных доз варфарина. При неэффективности терапии следует рассмотреть наличие других возможных причин, включая лабораторные ошибки, неадекватный пищевой рацион, сочетанное применение с другими препаратами.

У пожилых пациентов нужно принимать во внимание снижение синтеза факторов свертывания и печеночного метаболизма, из-за чего возможен чрезмерный эффект от действия варфарина.

При нарушенной функции почек у пациентов с риском гиперкоагуляции (на фоне тяжелой артериальной гипертензии или болезней почек) показано проведение более частого контроля уровня МНО.

При употреблении антикоагулянтов возрастает риск кровотечений. Это необходимо учитывать перед предстоящими хирургическими вмешательствами или началом применения других лекарственных средств. О приеме Варфарина следует предупредить лечащего врача.

Особенности применения

Важным условием терапии варфарином является обязательное соблюдение назначенной дозы препарата. Пациенты, страдающие алкоголизмом, а также пациенты с деменцией могут быть не способными придерживаться необходимого режима приема варфарина.

В начале лечения варфарином, после окончания лечения или при изменении курса лечения при применении других лекарственных средств необходимо проводить интенсивный контроль состояния пациента, поскольку другие лекарственные средства могут изменить эффект от приема варфарина.

Различные факторы могут влиять на антикоагулянтные свойства варфарина. К ним относятся гости заболевания, гипер- / гипотиреоз, рвота, диарея, сердечная недостаточность, алкоголизм с сопутствующим поражением печени, одновременное применение других лекарственных средств. Существенные изменения в диете (например переход на вегетарианскую пищу) могут повлиять на усвоение витамина К и, таким образом, на действие варфарина на организм. При таких изменениях необходимо проводить более тщательный контроль пациента.

Риск кровотечений, особенно со стороны пищеварительного тракта, увеличивается при одновременном применении варфарина с ацетилсалициловой кислотой и нестероидными противовоспалительными средствами.

Необходима особая осторожность и тщательный мониторинг уровня МНИ при назначении пациентам, у которых существует риск возникновения серьезных кровотечений. Наиболее вероятными факторами риска возникновения кровотечений является высокий уровень антикоагуляции (А{amp}gt; 4,0) возраст старше 65 лет; нестабильный МНИ;

недавно перенесенные желудочно-кишечное кровотечение, ишемический инсульт, бактериальный эндокардит, язвенная болезнь желудка; цереброваскулярные заболевания; серьезные болезни сердца; анемия травма почечная недостаточность одновременный прием других лекарственных средств. Всем пациентам, принимающим варфарин, следует регулярно измерять МНИ, что является чрезвычайно важным.

Пациенты с повышенным риском возникновения кровотечений нуждаются частого измерения МНИ, тщательного подбора дозы для достижения желаемого МНИ и короткой продолжительности терапии. Если МНИ высокий, снижают дозу или прекращают терапию варфарином. Иногда необходимо реверсная терапия антикоагулянтами. МНИ необходимо измерять в течение 2-3 дней, чтобы убедиться в его снижении. Другие антитромбоцитарные лекарственные средства следует применять с осторожностью из-за повышенного риска возникновения кровотечения.

Антикоагулянтная терапия после только перенесенного ишемического инсульта повышает риск вторичного кровоизлияния в мозг. Оправдана перерыв в лечении после ишемического инсульта и у пациентов с длительной терапией варфарином с фибрилляцией предсердий, учитывая низкий риск ранней рецидивной эмболии. Лечение варфарином следует начать заново через 2-14 дней после ишемического инсульта, в зависимости от размера инфаркта и артериального давления. У пациентов с Эмболический инсультами лечение варфарином следует прекратить на 14 дней.

Необходима обязательная консультация врача и наблюдения при планировании хирургических вмешательств. Хирургические операции возможны в случаях с МНИ {amp}lt;2,5, если нет риска возникновения серьезного кровотечения. Перед хирургическими операциями, если существует риск серьезного кровотечения, прием варфарина необходимо прекратить за 3 дня до операции.

При необходимости продолжения антикоагулянтной терапии, например, при тромбоэмболии, угрожающей жизни, МНИ необходимо снизить до {amp}lt;2,5 и начать терапию гепарином. Если операция необходима и прием варфарина невозможно прекратить за 3 дня до операции, отличие антикоагулянтной терапии следует проводить с помощью низких доз витамина К.

У пациентов с наследственной недостаточностью антитромботического протеина С в начале терапии варфарином существует риск развития некроза кожи. У таких пациентов терапию необходимо начинать без нагрузочной дозы варфарина, даже если пациенту вводят гепарин. Пациентам с наследственной недостаточностью антитромботического протеина S также рекомендуется начинать терапию варфарином медленно.

В период лечения необходимо воздерживаться от употребления этанола (риск развития гипопротромбинемии и кровотечений).

Лечение пациентов пожилого возраста необходимо проводить с особой осторожностью в связи с пониженным метаболизмом в печени и пониженным синтезом факторов свертывания крови.

В результате может легко возникнуть избыточное эффект варфарина. Необходимо также убедиться в способности пациента соблюдать строгих правил при приеме препарата.

Гипертиреоз, лихорадка и декомпенсированная сердечная недостаточность могут усиливать эффект варфарина. При гипотиреозе эффект варфарина может быть снижен. У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью эффект варфарина усиливается. В случае почечной недостаточности или нефротического синдрома повышается уровень свободной фракции варфарина в плазме крови, в зависимости от сопутствующих заболеваний может приводить к усилению или к снижению эффекта варфарина. Во всех этих случаях следует осуществлять мониторинг клинического состояния пациента и уровня МНИ.

Такие факторы как потеря массы тела, острое заболевание, прекращение курения могут усиливать эффект варфарина и потребовать изменения дозы варфарина в сторону уменьшения. Привести к уменьшению эффекта варфарина и потребовать увеличения дозы могут: увеличение массы тела, диарея, рвота.

Пациенты с мутацией гена, кодирующего фермент CYP2C9, имеют более длительный период полувыведения варфарина. Такие пациенты нуждаются в более низких дозах, так как при приеме обычных терапевтических доз повышается риск кровотечений.

Препарат содержит лактозу. Варфарин Никомед не следует применять пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом фермента лактазы, нарушением всасывания глюкозы / галактозы.

Аналоги

Аналогами Варфарина Никомед являются: Варфарин, Мареван, Варфарин-OBL, Варфарекс.

В настоящее время производятся следующие аналоги Варфарина: Варфарекс, Мареван, Прадакса, Ксарелто. Чем можно заменить препарат, в каждом конкретном случае должен определять только лечащий врач. Любой заменитель необходимо подбирать с учетом диагноза и симптомов.

Для подбора альтернативы при назначении терапевтического курса Варфарина на фармацевтическом рынке медицинских препаратов представлены несколько аналогичных лекарственных средств.

Варфарекс

Ксарелто

Представляет собой пероральный антикоагулянт группы прямых ингибиторов фактора свертывания Xa. Обладает высокой степенью биологической доступности. Активным компонентом выступает ривароксабан. Применяется преимущественно для профилактики венозной тромбоэмболии у пациентов с протезированием конечностей.

Фенилин

Относится к группе непрямых антикоагулянтов. В качестве действующего вещества выступает фениндион. Является конкурентным антагонистом витамина K. Применяется для терапии и профилактики эмболий и тромбозов глубоких вен нижних конечностей и тромбоэмболических осложнений.

Adblock detector